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白屈菜红碱属于苯并菲啶类碱,其氯化物分子分子式是C<,21>H<,18>NO<,4>Cl,分子量是383.84,能溶解于水和DMSO。对它的药理作用的研究由来已久,Chmura,等在体外实验中证实白屈菜红碱对9种肿瘤细胞(HT29、MCF7、MCF7ADR、DaOY、SQ20B、SCC61、JSQ3、SCC35、LnCaP)表现细胞毒性。细胞通过不同浓度的白屈菜红碱处理,在37℃下孵育4小时,其ED<,50>的范围是2~5μmol·L<-1>。对化学和放射耐受的肿瘤细胞株包括SQ-20B、JSQ-3、SCC-35(都是p53突变型)和对放射敏感的SCC61表现了与其它相同的剂量一效应曲线。值得好奇的是在对SQ-20B细胞产生相同的作用时,白屈菜红碱和顺铂的药物剂量相当。在体内,对SQ-20B大鼠移植HNSCC肿瘤模型导致肿瘤生长抑制,接受药物处理组大鼠<10%的体重的降低和白屈菜红碱表现微小的全身毒性提示它可能是一个有用的抗肿瘤剂。众所周知,抗肿瘤作用的最重要的机制之一是凋亡的诱导,但是在国内的资料中很少见到关于白屈菜红碱的这方面的报导。
目的:我们用不同浓度的白屈菜红碱处理一种常见的人胃癌细胞一人BGC-823细胞,来进一步研究它的药理学作用。
方法:通过。MTT实验,AO/EB的荧光核染,DNA琼脂糖凝胶电泳以及流式细胞术等技术检测白屈菜红碱对人:BGC-823细胞的作用。
结果:白屈菜红碱抑制人BGC-823细胞的生长呈时间一浓度依赖的方式,通过倒置显微镜和荧光显微镜观察到凋亡的细胞,琼脂糖凝胶电泳出现DNlA的片段证实凋亡存在,当白屈菜红碱浓度为3.9μmol·L<-1>、5.2μmol·L<-1>、6.5μm1·L<-1>。培养24 h流式细胞仪可以检测到凋亡峰且细胞被抑制在S和G2/M期,对凋亡相关蛋白的检测表明:白屈菜红碱能够上调促凋亡基因Bax的表达,对。Bcl-2没有明显的影响。
结论:白屈菜红碱能够明显地抑制人BGC-823细胞的增殖,并且呈时间一浓度的依赖性。白屈菜红碱能有效的诱导人BGC-823细胞凋亡,而且其诱导的凋亡具有细胞周期依赖性。