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研究背景:阿司匹林用于治疗复发性流产已有多年,但应用阿司匹林的剂量、疗效及安全性各家报道不一,临床应用的适应症也不尽相同,相关问题长期以来始终是临床医生所关注的热点课题。 目的:本研究的目的旨在探讨低剂量阿司匹林治疗复发性流产的安全性和有效性,为阿司匹林在复发性流产治疗中的应用提供可靠的临床依据。 方法: 选择32例进入妊娠阶段的复发性流产患者(Recurrent spontaneous abortion,RSA)为研究对象,研究对象均已排除生殖系统异常、夫妻染色体异常、感染、内分泌异常等因素。研究对象分为3组:A组:单纯血小板激活组,17例;B组:抗心磷脂抗体和/或β2GP-1抗体阳性同时伴有血小板激活组,6例;C组:单纯抗心磷脂抗体和/或β2GP-1抗体阳性组,9例。予以不同治疗:A组:阿司匹林起始剂量25mg/d。B组与C组:用药方案相同即阿司匹林起始剂量25mg/d,同时孕期予以强的松5mg/d,所有患者均于确诊妊娠后立即开始运用药物治疗,维持整个孕期,同时根据血小板聚集率调整阿司匹林的用药剂量,阿司匹林于分娩前1周左右停药。孕期除常规产前检查以外,定期检测血小板聚集试验、D-D二聚体等凝血功能状态,动态观察自身抗体。其中血小板聚集试验及D-D二聚体每2-4周复查一次;自身抗体每4-6周复查一次,根据其指标,观察各组研究对象的疗效,并及时调整药物剂量。同时观察药物副作用。 结果: 1.患者一般资料 本组患者年龄最大41岁,最小24岁,平均29.81±6.48岁;流产次数最少2次,最多5次,平均流产2.87±1.15次。A组、B组、C组三组之间年龄及流产次数差异无统计学意义。 2.血液高凝状态的发病率 190例患者中,有131例PAGT增高,发生率68.95%;其中单纯增高者80例,发生率42.11%;合并有自身抗体阳性的有51例,发生率26.84%。其中有32例进行计划受孕并进入妊娠期。 3.用药情况 32例患者中,阿司匹林最高剂量为75mg/d,最低剂量为12.5mg/d,其中A组患者最高剂量75mg/d,最低剂量为25mg/d,平均用药剂量39.71±17.91mg/d;B组患者最高剂量75mg/d,最低剂量为25mg/d,平均用药剂量35.42±9.41mg/d;C组患者最高剂量25mg/d,最低剂量为12.5mg/d,平均剂量19.12±4.11mg/d;三组间用药情况比较,差异有统计学意义,P<0.05。 4.血小板聚集试验检测结果 32例患者中,A组患者治疗前血小板聚集率最大为100%,最小71.00%,平均83.67±9.14%;治疗后血小板聚集率最大为66.00%,最小40.45%,平均53.37±8.66%;治疗前后相比,差异有统计学意义,P<0.05。B组患者治疗前血小板聚集率最大为94.3%,最小70.00%,平均82.61±9.43%;治疗后血小板聚集率最大为69.03%,最小46.10%,平均57.91±8.61%;治疗前后相比,差异有统计学意义,P<0.05。C组患者治疗前血小板聚集率最大为68.30%,最小46.90%,平均57.84±6.70%;治疗后血小板聚集率最大为68.30%,最小29.52%,平均51.93±12.23%;治疗前后相比,差异有统计学意义,P<0.05。 5.抗心磷脂抗体检测结果 32例患者中存在自身抗体阳性的患者共15例,其中抗心磷脂抗体阳性6例,β2GP-1抗体阳性2例,两者均阳性7例。 6. D-D二聚体检测结果 32例患者中仅A组中1例患者在孕36周出现D-D二聚体升高至0.8mg/l以上。 7.妊娠结局 截至2012年4月15日,本组32例患者中,34次妊娠,2次妊娠失败,均为A组患者,其中1例为胚胎染色体异常,为多倍体,于孕7周发生难免流产;另1例患者于妊娠26周左右自行停用阿司匹林,于妊娠27周发生胎死宫内。另32次妊娠结果如下:已有26例足月分娩,获得活婴,新生儿性别男性12例,女性14例;新生儿出生体重:3408.33±275.99g,身长49.58±0.58cm;另有6例正在妊娠中,5例已超过28周,1例已妊娠27周,但已超过原流产时孕周,目前孕27周。总妊娠成功率为91.18%(31/34),若排除上述两例(1例胚胎染色体异常、1例自行停药),则妊娠成功率为96.88%(31/32)。已分娩的新生儿中未见有明显的新生儿畸形。各组妊娠结局如下:其中A组已分娩13例,4例目前妊娠中,孕周均已超过28w,妊娠成功率100%,新生儿平均体重3408.13±336.77g,身长平均49.80±0.42cm;B组已分娩5例,新生儿平均体重3303±140.95g,身长平均49.33±0.82cm,1例目前妊娠27周,妊娠成功率83.33%(5/6);C组已分娩8例,新生儿体重3408.13±336.77g,身长49.50±0.53cm;1例目前妊娠31周,妊娠成功率100.00%。 结论: 1.低剂量阿司匹林对于治疗单纯的血小板激活及抗磷脂抗体阳性的复发性流产能够明显改善妊娠结局,安全有效。 2.阿司匹林能够明显抑制血小板聚集,降低PAGT值。 3.PAGT是一个理想的指导阿司匹林用药剂量的检测指标。