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[研究目的]1.研究湖南省手足口病流行状况及流行病学分布,及时掌握湖南省手足口病的流行规律,为制定防控策略提供依据。2.监测湖南省手足口病的病原学特点,分析其基因进化特征,探讨手足口病病原体的变迁规律。3.分析湖南省手足口病重症病例死亡的危险因素,为有效遏制手足口病重症尤其是死亡病例的发生提供科学依据。[方法]1.手足口病流行病学特征收集2008-2012年中国疾病预防控制信息系统监测的湖南省手足口病疫情资料,应用描述性流行病学对湖南省手足口病疫情概况、发病水平、疫情严峻程度等进行三间分布描述。2.手足口病病原学特征收集2009-2012年湖南省各手足口病网络实验室的病原学检测数据,病例标本为各手足口病定点收治医院送检所得。经病毒分离、核酸提取、RT-PCR/Real time RT-PCR、等实验步骤,分析手足口病病原体的构成分布。采用DNAStar软件包中的MegAlign对手足口病EV71毒株作核苷酸序列同源性比对,并利用MeGa软件NJ法构建系统发生树,从分子水平上分析其基因进化特征。3.手足口病重症病例死亡危险因素研究以2011-2012年湖南省手足口病死亡病例为病例组,按性别、居住县区为匹配因素,采用1：1配对病例对照研究,选取同期重症病例作为对照组。对研究对象的基本信息、发病诊治经过、既往疾病史、临床症状、病原体等可疑变量,采用Cox风险回归对其分别进行单因素和多因素分析,以探讨重症病例死亡的危险因素。[结果]1.湖南省2008-2012年报告手足口病465939例,占丙类传染病的72.36%,占全部法定传染病的31.73%,年发病率分别为42.66/10万、54.31/10万、175.14/10万、155.97/10万、287.32/10万。报告重症(含死亡)病例5401例,重症发生率为1.16%,报告死亡287例,病死率为0.06%,重症病死率为5.31%。流行周期上呈现隔一年出现较大流行的特征,其中以2010年、2012年疫情最为严峻。2.湖南省手足口病季节分布明显,4-7月流行期。全年双峰分布明显,主高峰为5-6月,发病数占当年发病总数的比例分别为2008年62.74%、2009年43.13%、2010年44.84%、2011年41.17%、2012年为42.52%。次高峰为10月-11月中旬。较2008年、2009年同期,2010年以来各阶段发病增加显著,并呈现流行高峰早、峰值高、峰平台期长的特征。3.湖南省手足口病发病集中在湘中、湘北地区,其中长沙、娄底、益阳、岳阳、常德为发病数较多地区,长沙、娄底、益阳、湘潭、岳阳为高发病率地区。发病县(市区)上,城区发病率高于农村地区。重症病例集中在娄底、邵阳、怀化、常德、郴州和永州,死亡病例集中在娄底、邵阳、永州、衡阳。4.手足口病发病以3岁及以下儿童为主,占总发病数的85%左右。以1-2岁组发病率为最高,2岁以内重症发生率较高,之后年龄增长,重症发生率整体依次下降,两者呈线性趋势相关：2010年(χ2=163.20,P=0.000),2011年(χ2=13.77,P=0.000),2012年(χ=147.60,P=0.000)。男女发病之比为1.78：1,各年男性发病率均高于女性：2008年χ2=5.19,P=0.023；2009年χ2=10.18,P=0.001；2010年χ2=20.86,P=0.000；2011年χ2=20.68,P=0.000；2012年χ2=34.48,P=0.000。男性各年龄组发病率亦均高于女性。散居儿童为主要发病群体,占发病数的82.88%,且自2009年以来呈现逐年增加的趋势。5.2009-2012年确诊病例中EV71占49.80%,CoxA16占20.08%,其他肠道病毒占30.13%。2010年、2012年EV71感染构成较高,分别为53.79%、58.35%,并成为普通病例的主要病原体,阳性构成分别为47.16%、51.25%。重症病例、死亡病例多由EV71感染引起,尤其以2010年、2012年较为明显,EV71感染分别占重症病例的71.40%、74.19%,分别占死亡病例的90.28%、98.31%。6.湖南省手足口病EV71株内部核苷酸同源性范围为96.2-100%,与C4型代表株核酸同源性较高,其中与EV71C4a的同源性最高,为95.4%-97.2%,与EV71C4b的核苗酸同源性为92.0-93.5%。遗传进化上,湖南EV71分离株与C4a基因亚型属于同一分支,2010年EV71分离株与安徽株(549/Anhui/08)、云南株(Kunming29/08)、广东株(JF519713/GD/2010)、四川株(AB679738/SC/2010)较近,2012年EV71株相对与上海株(JF918578/SH/2010)、江苏株(GU353083/LYG/2009)、湖北株(EV71/XY18/2011, JQ906805)较近。7.多因素Cox比例风险回归显示,初诊在村(个体)诊所(OR=3.098,P=0.029)、照看人文化程度小学(OR=10.050,P=0.001)、照看人文化程度为初中(OR=4.512,P=0.007)、呕吐(OR=2.853,P=0.028)为手足口病重症病例死亡的危险因素,初诊为手足口病(OR=0.141,P=0.002)、使用布洛芬退热药(OR=0.279,P=0.011)为手足口病重症病例死亡的保护因素。[结论]1.湖南省手足口病发病率为42.66/10万～287.32/10万,病死率为0.03%～0.11%,重症病例的病死率为3.13%～19.10%；呈现流行强度大、持续时间长、地区分布广的特征,并出现间隔1年发生较大流行的特征；季节分布呈双峰型,主高峰为5-6月,10月-11月中旬为次高峰；湘中、湘北为手足口病的高发地区；娄底、邵阳、永州、郴州、怀化为重症、死亡病例多发地区；5岁及以下尤其3岁及以下散居儿童是手足口病的主要发病人群,其中1-2岁组发病率最高,2岁以下儿童重症发生率较高。2.EV71和CoxA16为湖南省手足口病的主要病原体,流行年里EV71为主要的病原；EV71为重症、死亡病例的主要病原体。湖南省手足口病EV71分离毒株为C4a基因亚型。3.初诊在村卫生室或个体诊所、患者照顾人文化程度低、有呕吐症状为手足口病死亡的危险因素；初诊即诊断为手足口病、使用布洛芬退热药为重症病例死亡的保护因素。