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背景和目的:百草枯(PQ)引起不可逆肺纤维化导致的呼吸衰竭是其中毒死亡的主要原因,局部的肺成纤维细胞增殖活化在其中发挥着关键性的作用,新近的研究表明中电导钙激活钾离子通道KCa3.1可能参与激活成纤维细胞并促进器官纤维化的发生发展,同时我们前期研究发现内质网应激(ERS)参与了百草枯致肺纤维化的过程,但其具体机制尚未阐明。本研究着重探讨KCa3.1在PQ所致肺纤维化中的作用以及是否通过调控ERS来促进肺成纤维细胞活化增殖。方法:建立百草枯中毒大鼠动物模型并提取大鼠原代肺成纤维细胞建立百草枯中毒肺成纤维细胞模型。在应用KCa3.1阻断剂TRAM-34和内质网应激的抑制剂Salubrinal后,采用肺组织H&E染色、Masson染色检测大鼠、肺组织羟脯氨酸含量、肺组织湿/干重比值、ELISA测定肺泡灌洗液I型胶原含量来检测中毒大鼠肺组织炎症和纤维化程度,免疫组化检测KCa3.1、α-SMA、ERS标志物GRP78的表达,Western blot方法检测KCa3.1、α-SMA、I型胶原、GRP78等指标的表达,同时采用免疫荧光法检测KCa3.1和GRP78的表达,采用MTT和Brd U法检测不同干预方法前后肺成纤维细胞的增殖水平。结果:1.百草枯中毒后在肺组织以及肺成纤维细胞中KCa3.1表达升高;KCa3.1阻断剂TRAM-34能减轻百草枯导致大鼠肺损伤与肺纤维化;TRAM-34能抑制百草枯中毒后肺成纤维细胞的增殖;TRAM-34不影响百草枯中毒后肺组织TGF-β1的表达;这些都表明KCa3.1可能参与调控PQ所致肺成纤维细胞活化进而影响肺纤维化过程;2.应用TRAM-34阻断KCa3.1能减轻百草枯中毒后肺组织与肺成纤维细胞的内质网应激;应用Salubrinal抑制内质网应激能减轻百草枯中毒后KCa3.1诱导肺成纤维细胞活化增殖;这表明PQ中毒后KCa3.1促进纤维化的作用可能是通过内质网应激调控肺成纤维细胞活化与增殖实现的。结论:本研究的结果提示:在百草枯中毒后,KCa3.1参与调控肺成纤维细胞的增殖与活化,进而促进肺纤维化的发生;KCa3.1可能是通过诱发肺成纤维细胞内质网应激来调控其增殖与胶原分泌活性。本研究进一步阐明了百草枯中毒致肺纤维化的机制,并可为其他原因导致的肺纤维化提供借鉴作用。