小鼠免疫抑制性受体mKLRL1的生物学功能及其基因治疗肿瘤的研究

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本课题对本室发现的一种小鼠树突状细胞来源的免疫抑制性受体mKLRL1的功能以及该基因治疗肿瘤的效果进行了研究。结果表明mKLRL1的表达水平与DCs的成熟状态有关,随着DCs发育成熟,表达水平逐渐下降,提示mKLRL1可能参与DCs发育成熟过程中某些功能的调节。结果还显示,小鼠结肠癌细胞系CT26可能表达mKLRL1的配体,这为进一步鉴定该配体提供了新的线索。进一步通过构建的重组腺病毒载体将mKLRL1转染DCs后发现mKLRL1可以负向调控DCs的功能,并能增强DCs的吞噬作用。mKLRL1融合蛋白阻断实验表明mKLRL1的信号可以抑制NK细胞的杀伤活性,且瘤体内注射mKLRL1干扰腺病毒可以明显抑制CT26荷瘤小鼠肿瘤的生长,这为肿瘤的基因治疗提供了新的靶点和研究线索。
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