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成纤维细胞生长因子受体3(Fibroblast growth factor receptors 3 FGFR3)是一种酪氨酸激酶受体,它在细胞有丝分裂的发生、促进血管新生、伤口愈合及肿瘤形成中起重要作用。 FGFR3属于跨膜蛋白质,当受体细胞外段与配体FGFs结合后,受体形成同源或异源二聚体,使细胞内段的酪氨酸激酶活化,在细胞内引起一系列级联反应,最终导致DNA合成和细胞分裂。FGFR3可以同时启动Ras-MAPK介导的丝裂原信号转导途径和对细胞生长起抑制作用的STAT信号转导途径,在正常发育时,细胞在两条信号系统的作用下生长和分化,FGFR3突变时,受体的功能异常活化,从而破坏了组织的正常生长和发育。 近年来国内外的研究已发现,FGFR3与人类某些肿瘤的形成及发展相关,而有关FGFR3与头颈部肿瘤关系的研究则鲜有报道。本研究的目的在于探讨FGFR3在头颈部鳞癌中的表达状况,及其阳性表达的强弱与头颈部鳞癌分化程度的相关性。 本实验采用免疫组化方法,研究了浙江大学医学院附属口腔医院病理科1998~2001年期间40例头颈部鳞癌病例(包括舌癌20例、牙龈癌15例、唇部鳞癌2例及腭部鳞癌3例),患者年龄为26~78岁,中位年龄为58岁。男性29例,女性11例;高分化鳞癌21例,中分化鳞癌16例,低分化鳞癌3例。另外取5例健康新鲜尸体正常牙龈 浙江大学硕土学位论文及软胯粘膜作为对照。 实验结果显示:正常口腔粘膜上皮中FGFR3呈阴性表达,鳞癌组织中FGFR3呈阳性表达,阳性表达表现为肿瘤细胞胞浆内棕黄色着色,颗粒较细,胞核内无表达;在肿瘤周围的间质如纤维结缔组织、血管内皮细胞、成纤维细胞、淋巴管、腺泡、腺导管等中,FGFR3均阴性表达。高分化鳞癌细胞中FGFR3表达为强阳性,呈深棕黄色细颗粒,尤其在肿瘤团块分化成熟的区域、小团呈巢区的高分化区域。低分化鳞癌细胞中FGFR3表达为弱阳性,呈浅棕黄色细颗粒,尤其在间变明显的幼稚区、肿瘤进展的前沿区即浸润的深部;而中分化鳞癌细胞中FGFR3的表达强度界于前两者之间。侵犯骨组织的癌巢分化程度较低,FGFR3为弱阳性或阴性。头颈部鳞癌的角化中心无FGFR3表达,而在角化珠周围的高分化肿瘤细胞中则呈强阳性。 本研究证实,FGFRS与肿瘤发生发展的关系非常密切,高分化鳞癌细胞中FGFR3呈强阳性,低分化鳞癌细胞中FGFR3呈弱阳性,而中分化鳞癌细胞中FGFR3的表达强度界于前两者之间,提示FGFR3的表达强弱与头颈部鳞癌的分化程度及恶性程度有一定的相关性。头颈部鳞癌角化珠周围的高分化肿瘤细胞中FGFR3呈强阳性,而角化中心却无FGFR3表达一这可能是由于:FGFR3是在FGFS的作用下由细胞所分泌表达的,而角化中心的细胞己高度角化而丧失了正常分泌能力。本实验还发现FGFR3在头颈部鳞癌的新生血管内皮细胞中的着色为阴性。 通过研究,得出以下结论:FGFR3可能与头颈部鳞癌的发病机制有关,FGFR3在头颈部鳞癌中的表达状况与其分化程度的高低有一定的相关性。