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目的：研究徐州地区肝豆状核变性(Hepatolenticular degeneration，HLD)患者ATP7B基因8、13号外显子突变情况，寻找本地区的基因突变热区，建立可用于临床的快速、简便的基因诊断方法；同时分析HLD患者基因高频突变位点的基因型与临床表型的关系。 方法：以徐州地区36例非同源家系的HLD患者为研究对象，收集其临床资料，采集受检者外周血-20℃冻存，以40例健康正常人为对照组。分别从HLD患者和对照组外周血中提取DNA，PCR扩增ATP7B基因8和13外显子；对扩增产()分别进行限制性内切酶MspI及BtgI酶切分析，酶切图谱分析检出突变的患者行DNA测序验证，最后将高频突变位点的基因型与临床表型作相关性分析。 结果：36例HLD患者中，第8外显子经限制性内切酶MspI酶切图谱分析检出18例Arg778Leu突变，其中2例琼脂糖电泳仅有296bp一条带，为Arg778Leu纯合突变；16例呈现296bp、237bp、59bp三条带，为Arg778Leu杂合突变。本组患者外显子8突变的检出率为50％(18/36)；第13外显子经BtgI酶切图谱分析检出11例Pro992Leu突变，聚丙烯酰胺凝胶电泳呈现384bp、196bp、188bp三条带，为Pro992Leu杂合突变，未检出Pro992Leu纯合突变，外显子13突变的检出率为30.56％(11/36)。其中有4例Arg778Leu杂合突变同时合并Pro992Leu杂合突变，故36例HLD患者中共有25例检出突变，突变总检出率为69.44％(25/36)。40例正常对照组未检测出突变。以上结果均经DNA测序证实。36例HLD患者中，Arg778Leu突变、Pro992Leu突变与临床分型、阳性家族史等临床表型之间均无统计学意义(P>0.05)。患者发病年龄与HLD阳性家族史之间进行比较，各组间有统计学意义(P<0.05)。 结论：1.HLD患者ATP7B基因8、13号外显子可能是徐州地区突变热区，筛选本地区可疑HLD患者时优先检测。2.限制性内切酶谱分析技术检测HLD患者第8、13外显子，可望作为临床对HLD疑诊患者的筛选方法。3.高频突变位点第8外显子Arg778Leu和第13外显子Pro992Leu基因型与临床表型关系不明确。