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目的:通过E2+T协同造模法,复制BPH大鼠模型,研究益肾通癃胶囊对BPH大鼠前列腺组织形态,血清T、E2及E2/T比,AR、ERα及ERK1/2相关信号通路的受体表达以及细胞凋亡的作用,从而探讨益肾通癃胶囊干预前列腺增生的可能机制。方法:取64只雄性SD大鼠,除空白组之外,其余各组大鼠去势后予以雌雄激素协同造模诱导BPH大鼠模型,分为空白组、模型组、治疗组、益肾通癃高、中、低剂量组（0.96g/Kgd、0.48g/Kgd、0.24g/Kgd）。给药后通过测量各组大鼠前列腺湿重、前列腺指数的变化,观察HE染色下前列腺增生组织的病理变化,采取Elisa检测大鼠血清E2、T的含量,TUNEL法检测前列腺组织石蜡切片中细胞凋亡,以及RT-PCR方法检测大鼠前列腺组织中AR、ERα、ERK1/2、c-Jun、Raf-1的表达。结果:益肾通癃各剂量组能降低大鼠前列腺湿重、前列腺指数,与模型组相比差异有统计学意义（P<0.05）;能改善前列腺组织增生的病理改变;益肾通癃胶囊高、中剂量组能降低血清T、E2水平,提高血清E2/T,与模型组相比差异有统计学意义（P<0.05）;益肾通癃胶囊高中低剂量可促进BPH模型大鼠的前列腺细胞凋亡,与模型组相比差异有统计学意义（P<0.05）;益肾通癃胶囊高中低剂量可下调AR、ERα、ERK1/2、c-jun、Raf-1等相关基因表达,与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1、通过对雌雄激素协同诱导的前列腺增生模型观察发现,造模成功。2、前列腺增生症的发生可能是由于E2/T失衡,激活ERK1/2信号通路而发生的。3、益肾通癃胶囊高中低剂量及对照组癃闭舒胶囊均可降低前列腺湿重、前列腺指数,可改善BPH大鼠前列腺细胞形态,对前列腺增生有一定的治疗作用;且疗效益肾通癃胶囊中剂量组=对照组=中药高剂量组>中药低剂量组;益肾通癃胶囊高中低剂量可促进BPH模型大鼠的前列腺细胞凋亡,从而达到改善其增生的治疗效果,促凋亡的作用:益肾通癃胶囊中剂量组=对照组>中药高剂量组>中药低剂量组。4、益肾通癃胶囊高、中剂量可降低血清T、E2水平,提高血清E2/T,提示益肾通癃胶囊可能通过影响实验大鼠性激素水平达到干预BPH的目的。5、益肾通癃胶囊高中低剂量可下调AR、ERα、ERK1/2、c-jun、Raf-1等相关基因表达,其干预BPH模型大鼠可能是通过抑制ERK1/2信号通路发生的。6、益肾通癃胶囊中剂量的疗效优于高、低剂量。