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目的：研究CHRNA55’侧翼区的多态与中国人群肺癌的易感性关联,以及其的分子生物学功能,包括多态位点对基因5’侧翼区的转录活性的影响和对转录因子结合能力的影响。方法：本研究采用病例-对照的方法,采用SNapShot技术在505例肺癌病例和498例健康对照中进行了分型分析。检测到单倍型对CHRNA5侧翼区转录活性的影响用双萤光素酶报告基因法检测。以及不同单倍型对核蛋白的结合能力的影响采用表面等离子共振技术进行检测。结果：基因型分析结果显示,携带rs503464 TA基因型的个体患肺癌的风险显著降低(P=0.003,OR=0.637,95%CI=0.472-0.858)。对这个位点进一步的基因-环境互作分层分析表明,与纯合子基因型(TT+AA)携带者比较, (TA)基因型的保护效应在年龄>60岁[校正OR=0.496(0.339-0.726)],无肿瘤家族史[校正OR=0.591(0.450-0.777)]更显著。此外,在我们进行单倍型分析,观察到由多态单rs3829787C>T and rs3841324 ins>del所组成的两个单倍型T/ins和C/del对肺癌的发病具有很强的保护效应[校正OR=0.61(0.44-0.85)和OR=0.33(0.19-0.57)],虽然在单位点的关联分析中,此两个多态位点对于肺癌的风险性都没有呈现出显著的保护作用。在之后的双萤光素酶检测系统中,我们发现这两个对肺癌起保护作用的单倍型具有完全相反的转录活性：即单倍型T/ins具有最高的转录活性,而单倍型C/del却具有最低的转录活性。之后的表面等离子共振技术证实了,两个多态位点的高频等位基因(-1640C或-62ins)相对于低频等位基因(-1640T或-62de1)来说,对于A549细胞的核提取物都具有更强的结合能力。结论：高转录活性与低转录活性的单倍型(T/ins和C/del对于肺癌都呈现出显著的保护作用。而处于中间转录活性的单倍型(C/ins和T/del)对于肺癌的风险性没有显著的关联性。这提示我们一个更加复杂的保护关联模型："U-shaped",即CHRNA5基因启动子的过高或过低的活性对于肺癌都是有利。