【摘 要】
:
目的:为了同时测定大鼠血浆中瑞香素(Daphnetin)及其8-O-甲基代谢产物:8-甲基瑞香素(Daphnetin-Me),故而建立一种快速、灵敏、可靠的超高效、快速液相色谱-串联质谱(UFLC-MS/MS)检测方法,并应用该方法探究瑞香素灌胃给药后大鼠体内瑞香素及8-甲基瑞香素的药物代谢动力学。方法:取50μL大鼠血浆样品经沉淀蛋白、液-液萃取处理,加入3-氨基香豆素为内标,乙腈及含0.1%甲
论文部分内容阅读
目的:为了同时测定大鼠血浆中瑞香素(Daphnetin)及其8-O-甲基代谢产物:8-甲基瑞香素(Daphnetin-Me),故而建立一种快速、灵敏、可靠的超高效、快速液相色谱-串联质谱(UFLC-MS/MS)检测方法,并应用该方法探究瑞香素灌胃给药后大鼠体内瑞香素及8-甲基瑞香素的药物代谢动力学。方法:取50μL大鼠血浆样品经沉淀蛋白、液-液萃取处理,加入3-氨基香豆素为内标,乙腈及含0.1%甲酸的超纯水作为流动相,用Shim-pack C18色谱柱进行色谱分离,以采用多反应监测(MRM)、正离子检测模式的三重四极杆质谱仪检测包括瑞香素、8-甲基瑞香素、3-氨基香豆素(内标,IS)在内的三种分析物,其检测离子对分别为:瑞香素m/z 179.15→51.10;8-甲基瑞香素m/z193.30→150.05;3-氨基香豆素m/z 162.00→106.20。结果:该方法检测大鼠血浆中瑞香素及8-甲基瑞香素的线性范围为1-2000ng/ml;日内及日间精密度(RSD%)均≤8.29%,准确度(RME%)在±5.95%范围以内;本实验将该方法成功应用于大鼠瑞香素单剂量灌胃给药(20mg/kg)后的药物代谢动力学研究:瑞香素及8-甲基瑞香素达峰时间几乎相同,而与瑞香素相比,8-甲基瑞香素的浓度-时间曲线下面积(AUC)增加了2.1倍,这些结果将有助于进一步研究瑞香素和8-甲基瑞香素的药理机制、指导含有瑞香素的药物制剂的临床合理应用以及为瑞香素相关治疗药物的研发打下基础。结论:本实验建立并验证了一种快速、灵敏、可靠、重复性好的超快速液相色谱-串联质谱法(UFLC-MS/MS),同时测定灌胃给药大鼠血浆中瑞香素及8-甲基瑞香素含量,并以该方法揭示了二者的药物代谢动力学特点。
其他文献
作为高强球墨铸铁(Ductile Iron,DI)的一种,等温淬火球墨铸铁(Austempered Ductile Iron,ADI)以其良好的综合力学性能在车辆、矿业、能源等领域打破铸钢、锻钢、焊接、粉末冶金和锻铝的垄断地位,在工业结构材料领域发挥着越发重要的作用。本文为制造适合工业化生产的高性能ADI,设计了适用于非合金球墨铸铁的新型等温淬火-配分工艺,该工艺基于淬火和分配以及用于高强钢的纳米
目的:通过研究对大鼠喂养外源性的含0.5%的鹅去氧胆酸(CDCA),研究其对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠中胰腺损伤及肠道损伤的影响,探讨其在胰腺炎中的保护作用,为临床上治疗治疗急性胰腺炎提供一种新的思路。方法:将45只雄性SD大鼠随机分为三组,每组15只,即SAP组、CDCA组和假手术(Sham)组。SAP组大鼠先普食喂养一周,然后采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠的方法建立SAP模型;CDCA组大
目的:腹膜纤维化是终末期肾脏病患者长期进行腹膜透析后所出现的常见并发症之一,主要表现为腹膜结构的改变及功能的丧失,可导致腹膜超滤衰竭而使患者被迫终止腹膜透析治疗,进一步进展还可能出现包裹性腹膜硬化症,严重威胁患者生命健康,而目前临床上尚未有治疗腹膜纤维化的特效药物。近年的大量研究表明龙胆苦苷在纤维化疾病中有较好的治疗效果,如肝纤维化、肺纤维化、糖尿病肾纤维化等,但目前尚未见其在腹膜纤维化中有相关研
研究背景:既往抗人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向药物主要针对HER2阳性乳腺癌,不被推荐用于HER2低表达(HER2免疫组化检测为1+,或者为2+且原位杂交阴性)乳腺癌,但HER2低表达乳腺癌具有不同程度HER2蛋白的表达,存在潜在的治疗需求。新型靶向药物优化了有效载荷以及连接子,具有较高的载药比,改善了传统的
鸡白痢沙门氏菌病是由鸡白痢沙门氏菌感染引起的一种急性传染病,给家禽养殖业带来严重的经济损失。并且由于抗生素的滥用,导致了大量鸡白痢沙门氏菌耐药菌株的出现。中草药作为替抗的重要药物,被广泛应用于畜禽的疾病治疗。因此本试验通过对鸡白痢沙门氏菌病感染模型的研究,建立了鸡白痢沙门氏菌鸡胚感染模型,通过对模型病雏鸡的临床症状观察,中兽医辨证分型,确立治则,开展验方筛选试验,并对其机制进行初步的探究,以期为寻
目的:肝脏经导管动脉介入栓塞术后缺血性胆管病变的发生率一直居高不下,常缺乏有效的治疗手段。然而,肝脏介入栓塞术后缺血性胆管损伤的基础性研究仍较少,对于不同介入栓塞方式对胆管的损伤情况亟待深入研究。因此,本研究首先拟建立一种新的、稳定的肝动脉介入栓塞术后缺血性胆管损伤和胆道外引流动物模型用于研究术后胆道损伤问题的研究。在模型基础上,系统阐述介入栓塞术后缺血性胆管损伤的病理特点,观察不同栓塞化疗方式对
目的:新辅助治疗因能够帮助患者快速缩瘤降期便于保乳、保腋窝,协助患者获得个体化的药物敏感监测信息已被广泛地应用于不可手术乳腺癌患者或肿瘤负荷较高的特定类型乳腺癌患者。但其疗效需待术后的病理结果确定,治疗期间常选择实体瘤临床疗效评价标准(RECIST1.1)评估新辅助疗效,目前RECIST1.1与新辅助治疗后病理疗效评价的一致性低,要准确预测术后病理完全缓解(pCR)仍比较困难,探求影响乳腺癌新辅助
目的:通过分析术前胆道引流(PBD)对低位恶性梗阻性黄疸患者胰十二指肠切除术(PD)后并发症的影响,探索PBD的必要性、干预时机及手术时机,并进一步探究PBD后胆汁主要成分的变化趋势。为PBD在低位恶性梗阻性黄疸患者临床治疗中的应用提供新思路。方法:本研究分两部分进行探索分析,第一部分:回顾性分析2013年1月~2020年1月西部战区总医院行PD手术患者的临床资料,根据是否行PBD分为PBD组和非
目的:通过分析乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)乳腺X线摄影钙化的影像学特征,探索其与临床、组织病理学、分子生物学的关系,进而从影像学角度评估DCIS的生物学行为,并在一定程度上指导临床治疗方案的选择。方法:回顾性分析从2017年1月至2021年1月在绵阳市中心医院经手术及病理证实为DCIS的182例女性患者,收集乳腺X线摄影及病理资料。术后标本行免疫组织
目的:利用细胞学实验阐明芥子酸(Sinapic acid,SA)对胰腺癌(pancreatic cancer,PC)细胞增殖,迁移与侵袭抑制作用;通过分子生物学技术研究AKT/GSK-3β通路介导SA抑制PC的作用机制;并在动物学水平通过裸鼠皮下成瘤模型,验证SA对PC实体瘤的抑制作用,探究SA作为临床治疗药物的可行性,为PC药物研究及治疗提供新策略。方法:1.用CCK-8法检测不同浓度SA作用下