DNA错配修复基因缺失对Ⅱ期结肠癌患者预后的影响

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目的:1、探讨Ⅱ期结肠癌患者根治术后DNA错配修复基因缺失与临床特征相关性及预后分析。2、DNA错配修复基因缺失患者术后辅助化疗疗效预测。方法:回顾性分析2002年1月1日至2008年12月31日于大连医科大学附属第二医院行Ⅱ期结肠癌根治术患者。其中病理、随访资料完整,可获取完整组织学蜡块患者164例,对所有患者行DNA错配修复基因免疫组化检测。探讨DNA错配修复基因表达缺失情况及患者临床相关性和预后影响,并行术后辅助化疗疗效预测分析。所有数据均通过SPSS17.0软件进行统计学分析。采用卡方检验分析DNA错配修复基因缺失患者临床特征相关性是否存在差异,通过Log-Rank行单因素分析、Kaplan-Meier法行生存分析及绘制生存曲线。结果:有完整病理资料患者177例,失访13例,失访率7.3%。随访资料完整且蜡块保存完整患者共164例。随访期内共46例复发转移,27例死亡,其中2例为非肿瘤相关性死亡,5年DFS为71.9%,OS为83.5%。dMMR患者37例,表达缺失率22.6%。1.DNA错配修复基因缺失患者临床特征相关性分析:性别(男、女),年龄(<65岁、≥65岁),分化程度(高中分化、低分化),T(T3、T4),肿瘤部位(近端、远端),术前CEA(<5ng/ml、≥5ng/ml),术前是否肠梗阻(未梗阻,梗阻),手术切除淋巴结个数(<12个、≥12个),各亚组分析提示dMMR好发于结肠近端和病理分化程度较差的Ⅱ期结肠癌患者中。2.dMMR患者37例,复发转移5例(13.5%),死亡2例(5.4%),pMMR患者127例,复发转移41例(32.3%),死亡25例(19.7%),通过Log-Rank方法对5年DFS及OS进行单因素分析,P值分别为0.034和0.043,有统计学意义。亚组分析,单纯手术患者88例,dMMR患者单纯手术组20例,2例复发转移(10%),无死亡病例,pMMR患者单纯手术组68例,28例复发转移(41.1%),17例死亡(25%),5年DFS及OS的P值分别为0.018和0.013,有统计学意义。提示dMMR为Ⅱ期结肠癌根治术后独立预后因素且为判断预后较好的生物学指标。3.dMMR患者中单纯手术组20例,2例复发转移(10%),无死亡病例,手术联合化疗组17例,3例复发转移(17.6%),2例死亡(11.8%),5年DFS及OS的P值分别为0.453和0.119,均无统计学差异,提示dMMRⅡ期结肠癌患者术后辅助化疗未见生存获益,需进一步大样本观察。结论:1、dMMR好发于结肠近端和病理分化程度较差的Ⅱ期结肠癌患者中。2、dMMR为Ⅱ期结肠癌根治术后独立预后因素且为判断预后较好的生物学指标。3、dMMRⅡ期结肠癌患者术后辅助化疗未见生存获益,需进一步大样本观察。
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