抗恶性淋巴瘤中药有效成分长春新碱透皮靶向给药系统及其转运机理的研究

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长春新碱(vincristine,VCR)是1962年由抗癌中药长春花叶中提出的二聚吲哚类化合物.通过作用于肿瘤细胞微管蛋白而干扰肿瘤细胞代谢,临床应用较为广泛,主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金及非何杰金淋巴瘤,也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤及神经母细胞瘤等。VCR静注后能迅速分布全身,神经肌肉内浓度较高,具有较大的神经系统毒性;而持续静脉滴注可避免高浓度带来的毒性、延长有效浓度药物在血中的停留时间,但病人顺应性较差。而透皮给药系统具有超越其它给药途径和方法的独特优点,如:药物可不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道影响;可用制剂技术控制药物释放,利用皮肤闻层储库作用,使药物浓度曲线平缓,避免“峰谷现象”,提供可预定的和较长的作用时间,维持稳定持久的血药浓度;内病外治,使用方便,可随时终止用药,毒副作用小,具有“无针点滴”的美誉。在真皮层处,由于分子量在5000以上的大分子药物的淋巴转运性很强,若选择适当载体载带VCR透过皮肤,则可将VCR靶向输送至淋巴。这使得透皮给药系统和靶向给药系统有机地结合起来,在充分发挥透皮给药系统“无针点滴”作用的同时,增加VCR在淋巴组织的聚集,降低其在全身脏器的分布,这将增加VCR的疗效,降低其毒副作用。这种透皮靶向的学术思想具有一定的创新性,而采用透皮给药的方法治疗恶性肿瘤的研究还未见报道。 课题分别以去氧胆酸钠(NaDC)、胆酸钠(NaC)、十二烷基硫酸钠(SDS)、TweenSO、Brij78单独与大豆磷脂(soybean phospholipid,SP)组成载体材料,采用干膜超声法,制备了含不同表面活性剂的载VCR传递体(vincristineloaded transforsomes,VCR-T):同时,以分子量为200,000的壳聚糖(chitosan,CS)为载体材料,采用三聚磷酸钠(TPP)胶凝法制备了载VCR壳聚糖纳米粒(vincristine loaded chitosan-nanoparticles,VCR-CS-NPs);通
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