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长春新碱(vincristine,VCR)是1962年由抗癌中药长春花叶中提出的二聚吲哚类化合物.通过作用于肿瘤细胞微管蛋白而干扰肿瘤细胞代谢,临床应用较为广泛,主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金及非何杰金淋巴瘤,也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤及神经母细胞瘤等。VCR静注后能迅速分布全身,神经肌肉内浓度较高,具有较大的神经系统毒性;而持续静脉滴注可避免高浓度带来的毒性、延长有效浓度药物在血中的停留时间,但病人顺应性较差。而透皮给药系统具有超越其它给药途径和方法的独特优点,如:药物可不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道影响;可用制剂技术控制药物释放,利用皮肤闻层储库作用,使药物浓度曲线平缓,避免“峰谷现象”,提供可预定的和较长的作用时间,维持稳定持久的血药浓度;内病外治,使用方便,可随时终止用药,毒副作用小,具有“无针点滴”的美誉。在真皮层处,由于分子量在5000以上的大分子药物的淋巴转运性很强,若选择适当载体载带VCR透过皮肤,则可将VCR靶向输送至淋巴。这使得透皮给药系统和靶向给药系统有机地结合起来,在充分发挥透皮给药系统“无针点滴”作用的同时,增加VCR在淋巴组织的聚集,降低其在全身脏器的分布,这将增加VCR的疗效,降低其毒副作用。这种透皮靶向的学术思想具有一定的创新性,而采用透皮给药的方法治疗恶性肿瘤的研究还未见报道。 课题分别以去氧胆酸钠(NaDC)、胆酸钠(NaC)、十二烷基硫酸钠(SDS)、TweenSO、Brij78单独与大豆磷脂(soybean phospholipid,SP)组成载体材料,采用干膜超声法,制备了含不同表面活性剂的载VCR传递体(vincristineloaded transforsomes,VCR-T):同时,以分子量为200,000的壳聚糖(chitosan,CS)为载体材料,采用三聚磷酸钠(TPP)胶凝法制备了载VCR壳聚糖纳米粒(vincristine loaded chitosan-nanoparticles,VCR-CS-NPs);通