目的：研究格尔德霉素(Geldanamycin，GA)对β淀粉样肽(β-amyloid peptjde，Aβ)生成的影响，初步探讨GA降低Aβ的作用机制。方法：利用哺乳动物细胞表达载体pCMV5，构建β淀粉样肽前体蛋白APP695(ainyloid beta-proteill precursor,，APP)全长cDNA，以及三种缺失不同细胞内吞信号的截短蛋白△NPXY、△YENP和△ε的重组质粒。将上述四种重组质粒转染CHO细胞，筛选并经Western blotting鉴定，建立相应的CHO细胞稳定表达细胞系。400nM GA处理细胞22小时后，用ELISA试剂盒检测四种细胞株上清中分泌的Aβ量，同时Western blotting检测细胞总的APP表达量。为了验证Hsp90抑制剂是否是通过激活热休克蛋白家族另一成员——Hsp70，影响细胞分泌Aβ，将表达Hsp70的质粒瞬时转染CHO细胞并进行检测。另外，还采用双荧光素酶报告基因系统检测了GA对Aβ生成的影响。结果：与阴性对照相比，400nM GA处理22小时和过表达Hsp70，均可降低四种稳定表达CHO细胞系(CHO/APP695、△NPXY、△YENP和△ε)上清中的Aβ量；其中CHO/APP695细胞系的Aβ量降低最明显。Western blotting检测细胞裂解液，显示Hsp70表达可以使CHO/APP695细胞株总APP表达量明显增多。结论：Hsp90抑制剂GA有可能是通过激活Hsp70的表达，降低Aβ产量，并且此过程可能涉及到Hsp70与APP的相互作用。