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Graves病(GD)也称毒性弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症,临床表现并不限于甲状腺,而是一种多系统的综合征,包括高代谢症候群,弥漫性甲状腺肿,眼征,皮损和甲状腺肢端病。目前,西医治疗Graves病的方法主要有3种:①抗甲状腺药物治疗,停药复发率高,改善症状与体征困难,有加重肝损伤、造血系统功能障碍、小血管炎和周期性麻痹等副作用;②1311治疗后甲减比例较高;③手术治疗并非人人皆宜。中医药在本病的治疗方面积累了丰富的经验,在改善症状与体征、抗复发、缩短疗程等方面具有显著的优势。本研究依托北京市科技计划课题"甲状腺功能亢进症病证结合诊疗方案推广验证"(编号:Z121107001012010)。本研究对广安门医院应用于临床38年的院内制剂甲亢宁胶囊治疗Graves病的减毒增效、缩短疗程作用,进行了系统临床观察。本论文分为文献综述和临床研究两部分:第一部分文献综述通过查阅古代文献、检索中外数据库,回顾总结近年中西医治疗甲状腺功能亢进症的现状。Graves病是甲亢的常见类型,以甲状腺毒症、甲状腺肿、突眼等为主要临床表现。中医认为甲亢属本虚标实证,本虚主要为气虚、阴虚,标实主要为气滞、火旺、痰凝、血瘀。阴虚阳亢是甲亢早期的主要证型,痰瘀、热毒是主要兼证。中医治疗以辨证论治、分期论治、专方专药及对症治疗为主,滋阴潜阳,软坚散结,活血解毒是最常用治法。中药可达到"减毒增效"的作用,即改善症状和体征、减少西药用量、减少并发症、降低复发率、缩短疗程等。西医治疗方式有3种,包括抗甲状腺药物治疗、1311治疗、手术治疗等,但是这些治疗手段均存在一些不良反应和局限性。第二部分临床观察.目的:观察甲亢宁胶囊治疗Graves病的减毒增效作用。方法:采用随机、盲法、对照的方法,共纳入332例Graves病(GD)患者,治疗组270例,对照组62例,观察24周,每4周随访一次,观察结束后,跟踪随访2年。治疗组:甲亢宁胶囊+标准剂量1/2的抗甲状腺药物;对照组:安慰剂+标准剂量抗甲状腺药物。主要观察比较:(1)增效作用:两组症状和体征的改善时间和改善率、两组甲状腺功能主要指标改善比例和恢复正常率、两组6个月、12个月、24个月复发情况和复发率。(2)减毒作用:两组抗甲状腺药物剂量、两组肝损害指标变化情况和恢复正常率、两组造血功能变化情况和改善正常率、两组安全性指标变化情况等。研究病例以Excel 2010建立数据库,进行数据分析采用SPSS 22.0软件。计量资料用±S表示,计量资料两组间比较各指标比较采用t检验,率的比较用χ2检验。结果:1增效作用(1)中医症状:治疗组改善症状快,4周内即改善,对照组8周～12周才达到治疗组4周的改善水平。治疗组多个时间节点优于对照组(P<0.05)。(2)甲状腺肿大:两组以轻度甲状腺肿大恢复快,治疗组8周内即改善,对照组24周尚未达到治疗组4周的改善水平,治疗组在16周～24周优于对照组(P<0.05)。中度甲状腺肿占比例最高,治疗组8周即改善,对照组24周才达到16周改善水平,治疗组在16周～24周优于对照组(P<0.05)。重度甲状腺肿变化不大,两组无显著性差异(P>0.05)。(3)突眼度:治疗组4周内即改善,对照组12周以后才达到治疗组4周的改善水平。治疗组各时间节点均优于对照组(P<0.05)。(4)甲亢指数:甲亢指数4周即有改善,对照组8周～12周才达到治疗组4周的改善水平。治疗组在8周～12周均优于对照组(P<0.05),16周～24周两组没有显著性差异(P>0.05)。(5)甲状腺功能:两组各指标4周内均改善,对照组TSH水平8周～12周才达到治疗组4周的改善水平,8周以后各时间节点均优于对照组(P<0.05);两组TT3、TT4指标的均数变化在各时间节点均没有显著性差异(P>0.05);FT3指标4周时治疗组低于对照组,对照组在4周～8周达到治疗组4周水平,4周～16周两组没有显著性差异(P>0.05),20周、24周时治疗组高于对照组,两组有统计学差异(P<0.05);FT4指标均数在8周后两组存在统计学差异(P<0.05),治疗组高于对照组;治疗组a-TG均数4周内即下降,对照组20周～24周才达到治疗组4周的改善水平,治疗组各时间节点(除24周)均优于对照组(P>0.05);治疗组a-TP04周内即指标下降,对照组24周才达到治疗组4周的改善水平,治疗组各时间节点均优于对照组(P<0.05)。(6)甲状腺功能恢复情况甲状腺功能主要指标:治疗8周时,FT3、FT4均正常例数者,两组均超过50.00%,两组无显著性差异(P>0.05);FT3、FT4、TSH均正常例数者,治疗组4周即增多,且治疗组在4周优于对照组(P<0.05),16周～24周对照组优于治疗组(P<0.05)。(7)复发情况和复发率:6个月两组复发率无差异(P>0.05),随访12个月、24个月治疗组复发率均低于对照组(P<0.05)。2减毒作用(1)抗甲状腺药物用量:治疗组甲巯咪唑的剂量低于对照组,且对照组12周～16周才降至治疗组4周的剂量水平。治疗组各时间节点剂量均低于对照组(P<0.05)。治疗组丙基硫氧嘧啶的剂量低于对照组,且对照组12周才降至治疗组4周的剂量水平。治疗组各时间节点剂量均低于对照组(P<0.05)。(2)肝损害:治疗组ALT异常率低,4周内即降低,对照组24周尚未达到治疗组4周的改善水平。治疗组各时间节点均优于对照组(P<0.05)。(3)白细胞减少症:治疗组白细胞减少例数少,4周内即改善,对照组8周～12周才达到治疗组4周的改善水平。治疗组4周～8周白细胞减少例数优于对照组(P<0.05),8周～24周低于对照组(P>0.05)。(4)不良反应:治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:甲亢宁胶囊对Graves病的治疗优势主要表现在改善症状、改善甲功;可减少西药剂量、减少肝损害、改善造血功能;有抗复发作用。具有显著的减毒增效作用。