TLM钛合金表面可控纳米结构氧化膜制备及载药/释药研究

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在金属血管支架表面制备载药氧化层,是解决聚合物药物洗脱支架亚急性血栓和晚期血栓等问题的有效方法之一。本文采用阳极氧化工艺,在冠脉支架用TLM(Ti-25Nb-3Mo-2Sn-3Zr)钛合金表面制备了有序纳米结构氧化膜,并以消炎药地塞米松(DXM)和免疫抑制药雷帕霉素(Rapa)为模型药,研究了多孔氧化层载单药(DXM)和载双药(DXM-Rapa)的体外药物释放动力学及血液相容性。主要研究结果如下:利用一次阳极氧化工艺,可在TLM钛合金表面制备有序纳米孔和纳米管/纳米孔多级结构氧化层。阳极氧化物有序纳米结构自组装过程,首先在合金表面形成纳米多孔有序结构,随着时间的延长,纳米孔自上而下分裂,形成纳米管/纳米孔多级结构,其中纳米孔与纳米管相通,具有相同的中心距。阳极氧化过程中,氟离子在电场作用下,在纳米孔边界处富集,金属氧化物与氟离子结合,形成水溶性氟化物,使得纳米孔分裂;TLM钛合金主要含有钛与铌,铌氧化物对氟离子的抗蚀性比钛氧化物的更强,因而减缓了纳米孔的分裂,形成了不同于阳极氧化处理纯钛时所得到的单一纳米管结构。通过二次阳极氧化处理,在TLM钛合金表面制备了高度有序的开口纳米孔结构氧化层,为无定型氧化物,并具有良好的亲水性。采用真空辅助物理吸附法,在其表面加载了单药(DXM)和双药(DXM-Rapa)。氧化膜载药前后SEM和FTIR测试结果均表明,药物存留于纳米孔洞和氧化膜表面。体外药物释放动力学表明,药物释放分为快速释放和缓慢释放两个阶段,通过调整药物加载循环次数可以控制药物加载量,从而控制药物的释放周期。与已报道的载药二氧化钛纳米管(释药周期约一周)相比,本研究中的纳米孔载药体系药物释放更为平缓,周期可长达一个月。溶血试验表明基体及改性后材料的溶血率均低于5%,符合生物医用材料溶血性测试标准,并且改性后试样溶血率(1.5%左右)明显低于基体试样溶血率(3.47%),结合亲水性测试,说明纳米结构氧化层有效改善了TLM钛合金表面的生物相容性。
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