本文由三部分工作组成：　　第一章发现miRNA通过负向调控Wnt通路抑制因子从而调节Wnt信号通路。之前的研究已经表明，Wnt1-Cre介导的Dicer(Dicer是miRNA成熟加工过程中的关键酶)条件性敲除小鼠中脑和小脑的发育出现畸形，而且小鼠神经嵴细胞的发育以及多巴胺能神经元的分化也都受到严重的影响。然而，其中的分子机制还很不清楚。研究发现，miRNA可以通过调控Wnt通路的抑制因子来调节Wnt信号通路的活性。首先，通过生物信息学分析和预测发现Wnt通路抑制因子的3’UTRs存在潜在的miRNA结合位点，并通过双荧光报告系统检测证实有些miRNA能调控Wnt通路抑制因子。其次，在239T细胞中有数个miRNA可以在转录后水平调节GSK3b的表达。第三，在239T细胞中过表达一些miRNA能够影响Wnt/β-catenin信号的活性。有趣的是，在Wnt1-Cre介导的Dicer条件性敲除小鼠脑中β-catenin蛋白与对照组相比表达显著减少。这些研究表明，miRNA通过负向调控Wnt通路抑制因子从而调节Wnt信号通路的活性。　　第二章发现miR-29b通过阻断SPARC抑制肺癌细胞的迁移。在本研究中，发现miR-29s在多种非小细胞肺癌细胞中表达下调。过表达miR-29b能抑制A549肺癌细胞的迁移。生物信息学预测多种细胞外基质基因(Eln、Fbn1、Col3A1、Col4A5、Col5A、Lamc1和SPARC)的3’UTRs区域含有miR-29s的潜在结合位点。双荧光报告系统检测发现，miR-29b能降低荧光素酶的表达，但是同一个家族的miR-29a/c对荧光素酶的表达却没有明显改变。进一步通过Western blot和Real-time PCR实验发现miR-29b通过不同的途径调控细胞外基质组分的表达。有意思的是，过表达不含自身3’UTR的SPARC能部分恢复过表达miR-29b引起的A549肺癌细胞迁移变慢的表型。这些结果提示miR-29b可能通过阻断SPARC从而抑制肺癌细胞的迁移，它可能是一种新的抑癌基因。　　第三章内容主要是胶质细胞转分化为神经元的一些研究。在本研究中，筛选了一系列在神经发育中起重要作用的转录因子，发现含转录因子的慢病毒感染出生早期的小鼠脑干星形胶质细胞能够使其部分转变为神经元。转变的神经元不仅表达神经元特异的标志物Tuj1、MAP2和Synapsin1，而且能够发放动作电位并且能形成突触联系。有些转变的神经元表达抑制性中间神经元的标记物GABA、GAD1和vGAT。通过用含转录因子的慢病毒感染出生早期GFAP-GFP小鼠的胶质细胞，发现所诱导的神经元来源于星形胶质细胞。进一步研究发现含转录因子的慢病毒感染成年小鼠的胶质细胞也能够使其部分转变为神经元，但效率比出生早期的胶质细胞低。这些研究显示转录因子能够将出生早期和成年的小鼠脑干星形胶质细胞转变为神经元。