漏芦对非酒精性脂肪肝小鼠防治作用的研究

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【目的】观察漏芦对非酒精性脂肪肝小鼠的防治作用并初步探讨其作用机制。【方法】72只健康无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级小鼠(体重18-22g)给予普通SPF级饲料适应性喂养7天后,随机分为6组,即正常对照组,模型组,壳脂胶囊组,漏芦高、中、低剂量组,每组各12只。正常对照组给予普通SPF级饲料喂养,模型组、壳脂胶囊组和漏芦高、中、低剂量组给予自制高脂饲料喂养,连续6周。喂养期间各组小鼠每日给予相同质量的食物,正常饮水并每周称体重,除正常对照组外,其余每组小鼠在后肢皮下注射体积分数5%的CCl4食用油溶液(用玉米油配制),剂量为0.1mL/10g,2次/周。小鼠造模的同时,壳脂胶囊组和漏芦高、中、低剂量组给予相应药物灌胃。漏芦低剂量组按2.0g/kg体重每日一次灌胃(相当临床成人剂量的10倍),中剂量组按4.0g/kg体重每日一次灌胃(相当临床成人剂量的20倍),高剂量组按8.0g/kg体重每日一次灌胃(相当临床成人剂量的40倍);壳脂胶囊组按0.49g/kg体重每日一次灌胃;正常对照组及模型组均给予等容积生理盐水灌胃;实验期间小鼠自由进食和饮水。实验6周末,最后1次给药后禁食12h处死小鼠,计算肝指数,检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol, TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspertate aminotransferase,AST);检测肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)。光学显微镜下观察肝组织的脂肪变程度。【结果】(1)漏芦水煎剂对小鼠血清TG的影响:与模型组相比,正常对照组、壳脂胶囊组、中、高剂量组血清TG均明显降低(P<0.05),低剂量组数值降低,无显著统计学意义(P>0.05);与正常对照组相比,壳脂胶囊组和低、中、高剂量组均无明显统计学差异(P>0.05)。(2)漏芦水煎剂对小鼠血清TC的影响:与模型组相比,正常对照组、低、中、高剂量组和壳脂胶囊组血清TC降低均有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比,壳脂胶囊组和低、中、高剂量组均无明显统计学差异(P>0.05)。(3)漏芦水煎剂对小鼠血清HDL的影响:与模型组相比,壳脂胶囊组、低、中、高剂量组血清HDL升高均有统计学差异(P<0.05);与正常对照组相比,低、中、高剂量组和壳脂胶囊组无明显统计学差异(P>0.05)。(4)漏芦水煎剂对小鼠血清ALT的影响:与模型组相比,低、中、高剂量组和壳脂胶囊组血清ALT降低均有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比,中、高剂量组无统计学差异(P>0.05)。(5)漏芦水煎剂对小鼠血清AST的影响:与模型组相比,漏芦低、中、高剂量组血清AST降低均有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比,其余各组均有统计学差异(P<0.05)。(6)漏芦水煎剂对小鼠肝组织MDA的影响:与模型组相比,漏芦低、中、高剂量组MDA降低均有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比,低、中、高剂量组无统计学差异(P>0.05)。(7)漏芦水煎剂对小鼠肝组织FFA的影响:与模型组相比,漏芦中、高剂量组FFA降低均有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比,壳脂胶囊组、漏芦低、中、高剂量组无统计学差异(P>0.05)。(8)漏芦水煎剂对小鼠肝组织GSH的影响:与模型组相比,低、中、高剂量组和壳脂胶囊组肝组织GSH升高均有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比,壳脂胶囊组、低剂量组有统计学差异(P<0.05),中、高剂量组无明显统计学差异(P>0.05)。(9)漏芦水煎剂对小鼠肝组织SOD的影响:与模型组相比,漏芦低、中、高剂量组及壳脂胶囊组肝组织SOD升高均有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比,漏芦低、中、高剂量组及壳脂胶囊组肝组织SOD升高均无明显统计学差异(P>0.05)。(10)漏芦水煎剂对小鼠肝指数的影响:与模型组相比,漏芦低、中、高剂量组及壳脂胶囊组肝指数降低均无明显统计学意义(P>0.05);与正常对照组相比,其余各组肝指数升高有明显统计学差异(P<0.05)。(11)漏芦水煎剂对小鼠肝组织形态的影响:模型组肝细胞肿大,排列紊乱,胞浆疏松呈网状,半透明,有脂肪空泡,可见气球样变,部分视野可见深红色均一浓染的圆形嗜酸性小体,偶可见点状坏死。用药组肝组织损伤减轻,中、高剂量组好于低剂量组和壳脂胶囊组。【结论】(1)漏芦水煎剂能明显改善非酒精性脂肪肝小鼠各项血清及肝组织指标。(2)漏芦水煎剂对非酒精性脂肪肝小鼠各项指标的影响与剂量不完全成正比。(3)漏芦水煎剂改善NAFLD小鼠肝细胞损伤的作用可能与其抗氧化作用有关。
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