两种杜鹃花科植物中二萜毒素的化学成分研究

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本论文主要对两种杜鹃花科植物(Ericaceae),美丽马醉木(Pieris formosa (Wall) D. Don.)和碎米花杜鹃(Rhododendron spiciferum Franch)的化学成分进行了深入地研究,并测定了分离得到的部分单体化合物的相关免疫活性。杜鹃花科植物中有毒种类较多,前人研究发现该科有毒植物中含有一类特征性的木藜芦烷型二萜毒素,主要集中于马醉木属(Pieris)、杜鹃花属(Rhodondendron)、南烛属(Lyonia)、木藜芦属(Leucothoe)和山月桂属(Kalmia)。具有杀虫、拒食、抗生育、降血压、减慢心律、镇痛、兴奋平滑肌、极化激活细胞膜、抗肿瘤等作用。迄今为止,已从该科植物中分离出二萜类化合物130余个,主要为四种骨架类型,即5/7/6/5骈环的木藜芦烷型(grayanane),6/6/6/5环结构的木藜芦烷酚型(leucothane),10/6/5大环结构的木藜芦烷酚型(grayanol)和5/8/5/5环骨架的山月桂型(kalmanol)。其中以木藜芦烷型二萜为主,约有100余个,leucothane型和kalmanol型较少,有20余个,尤其是grayanol型,目前只在天然产物中发现了4个该骨架类型的化合物。在对美丽马醉木的化学成分研究中,我们一共分从中离鉴定了29个化合物,其中化合物1-8为新化合物。Pierisformosines K-P(1-6)为新的木藜芦烷型二萜,均在C-15位发生了不同程度地氧化取代。同时Pierisformosines M-P (3-6)在C-3和C-4之间发生了裂环,并在C-3和C-10之间形成了一个五元内酯环,较为少见的是在化合物3和4的C-4与C-19之间形成了三元氧环。GrayanotoxinⅩⅫ(7)是迄今为止发现的第4个木藜芦烷酚型二萜,为杜鹃花科植物几种不同骨架类型二萜相互转化的中间体。化合物8为从该种中分离得到的第一个二糖化合物。其他已知化合物分别被鉴定为:AsebotoxinⅣ(9), Grayanotoxin-Ⅰ(10), Grayanotoxin-Ⅲ(11), Pierisformosin B(12), AsebotoxinⅧ(13), AsebotoxinⅤ(14),5,6-异丙叉氧基木藜芦毒素-Ⅰ(15),5,6-异丙叉氧基木藜芦毒素-V(16),Oleanolic acid(17), ursolic acid(18),β-sitosterol(19), Bayogenin(20), Arjunolic acid(21),(2S,3R)-ent-catechin(22),2’,4-dihydroxy-4’-methoxy-6’-O-β-gluco pyranoside dihydrochalcone (23), bis-8,8’-catechiny-lmethane(24), epicatechin-(2β→O→7,4β→8)-ent-epicatechin(25), proanthocyanidin A-1(26), Benzyl o-β-D-glucopyrano side(27),2-Hydroxybenzylβ-D-glucopyranoside(28),2,6-dimethoxy-4-hydroxyphenol 1-o-β-D-glucopyranoside(29)。从碎米花杜鹃中,共分离鉴定了16个已知化合物。分别为槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯呋喃糖苷(30),槲皮素-3-O-α-L-鼠李吡喃糖苷(31),二氢槲皮素-3-O-α-阿拉伯吡喃糖苷(32),落新妇苷(33),5,7,4’-三羟基-二氢黄酮醇-3-O-a-L-鼠李吡喃糖苷(34),柚皮素(35),(2S)-5,7,4’-三羟基-8-甲基黄烷酮(36),epicatechin-(2β→O→7,4β→8)-ent-epicate chin(37), proanthocyanidin A-1 (38), bis-8,8’-catechiny-lmethane(39), (2S,3R)-ent-cate chin(40),表儿茶素(41),ursolic acid(42),β-sitosterol(43),4-(2-hydroxyethyl)phenol (44), (-)-lyoniresinol-9-O-β-D-glucopyranoside (45)。所有化合物均首次从该种中分离。化合物37,38,39在一定浓度范围内单独或者协同非特异性丝裂原(ConA或LPS)作用均能显著增强小鼠脾淋巴细胞增殖能力(P<0.05,P<0.01或P<0.001)。
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