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目的:探讨Caspase-1介导的细胞焦亡在脓毒症心肌损伤过程中的作用及其可能的作用机制。方法:1.雄性C57BL/6小鼠,6-8w,行盲肠穿刺结扎术(Cecal ligation and puncture,CLP)构建脓毒症模型,分别于造模后0h、8h、16h及24h取材,病理学检查评定小鼠心肌损伤程度。2.将6-8w雄性C57BL/6小鼠分为三组:对照组(control)、模型组(model)、干预组(intervention),模型组行盲肠穿刺结扎术(CLP)构建脓毒症模型,对照组只做开腹探查,不做盲肠穿刺结扎,干预组行盲肠穿刺结扎术之前1小时先腹腔注射Caspase-1的抑制剂(Ac-YVAD-cmk)进行预处理,造模后24h小时取材,进行心肌苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色、透射及扫描电镜检查;用酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)比较三组小鼠心肌组织匀浆中IL-6、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白I(cTn-I)等细胞因子的水平高低,用蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测三组小鼠心肌组织中IL-1β、Caspase-1和GSDMD的表达量差异。结果:1、CLP术后小鼠出现精神萎靡不振,毛发缺少光泽,活动量明显减少,并有明显的眼部分泌物增多并伴随腹泻症状。2、组织病理结果显示,CLP术后8h小鼠心肌组织轻微水肿,心肌细胞结构完整,无明显炎性细胞浸润;CLP术后16h小鼠心肌组织水肿加重、组织间隙增宽,少量心肌细胞损伤,少量炎性细胞浸润;CLP术后24h小鼠心肌组织严重水肿、组织间隙明显增宽,大量心肌细胞损伤,大量炎性细胞浸润。3、组织病理结果显示,对照组小鼠心肌组织正常,无水肿及炎性细胞浸润,细胞排列紧密,组织间隙正常;模型组小鼠心肌组织严重水肿,组织间隙明显增宽,出现大量心肌细胞损伤,大量炎性细胞浸润;干预组小鼠心肌组织水肿程度较轻,组织间隙较宽,少量心肌细胞损伤,少量炎性细胞浸润。4、透射电镜显示,模型组小鼠心肌细胞线粒体膜结构被大量破坏,线粒体嵴消失,并可见细胞内有大量漂浮的脂滴;对照组小鼠心肌细胞线粒体结构完整,线粒体内膜可见明显的嵴结构;干预组小鼠的心肌细胞损伤程度介于对照组和模型组之间。扫描电镜显示,模型组小鼠心肌细胞膜上形成许多凸起物,细胞膜完整性被破坏;对照组小鼠心肌细胞膜较平整,膜结构完好;干预组小鼠的心肌细胞损伤程度介于对照组和模型组之间。5、酶联免疫吸附试验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠心肌组织匀浆中的IL-6、CK-MB和cTn-I含量明显增多(P<0.05),干预组小鼠心肌组织匀浆中的IL-6、CK-MB和cTn-I含量介于对照组和模型组之间(均P<0.05)。6、蛋白免疫印迹实验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠的心肌组织中IL-1β、Caspase-1及GSDMD的蛋白表达量均明显增加(P<0.05),而干预组小鼠心肌组织中IL-1β、Caspase-1及GSDMD的蛋白表达量介于对照组和模型组之间(均P<0.05)。结论:Caspase-1介导的细胞焦亡参与了CLP诱导的小鼠脓毒症心肌损伤的发生发展,阻断Caspase-1通路,可以减轻心肌损伤。