药物洗脱支架涂层材料的研究

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动脉支架在经皮冠状动脉介入治疗中得到越来越多的应用。金属裸支架力学性能优异,但是会引起动脉的炎症或血栓的发生,于是药物洗脱支架得到了很多的研究。生物可降解材料因其很好的生物相容性和生物可降解性在生物医用领域得到了越来越多的关注,作为药物洗脱支架涂层材料引起了人们的广泛关注。本文的目标是研发一种具有合适的机械性能、降解性能和药物缓释行为,以及良好的生物相容性的生物可降解药物洗脱支架涂层材料。使用低毒的乳酸锌为催化剂,通过L-丙交酯(L-LA)、D,L-丙交酯(D,L-EA)、己内酯(CL)和三亚甲基碳酸酯(TMC)的开环聚合合成了一系列均聚物及共聚物。采用核磁共振法、差示扫描量热法、体积排阻色谱测试法、静力拉伸试验等方法对聚合物材料进行了测试表征,在模拟人体环境下进行了降解实验和紫杉醇药物缓释实验,并研究了材料的血液相容性和生物相容性。试验表明:D,L-LA/TMC共聚物具有作为支架涂层材料的力学强度,又具有相当好的柔韧性。聚合物的降解实验可以看出,D,L-LA/TMC共聚物的降解主要分两个阶段:第一阶段,吸水率比较低,失重很少,但分子量下降很快;第二个阶段,吸水率很高,有比较大的失重,但分子量的变化很小。TMC含量高的聚合物降解较慢,降解过程中TMC含量变高,这两点都印证了脂肪族酯键的水解要比碳酸酯更加容易些。对药物释放曲线进行Higuchi模型的模拟,发现有比较好的符合,说明了药物释放最初阶段是以扩散释放为主。释放过程中没有出现暴释的现象,这样在用作支架涂层时,能保证药物持久缓慢的释放,有利于预防术后再狭窄。生物相容性实验显示,PLLA、PTMC、PCL均聚物和D,L-LA/TMC、L-LA/TMC、CL/TMC共聚物材料细胞毒性都很低,人脐静脉内皮细胞ECV304都能在这几种聚合物膜上黏附、扩展和繁殖,表现出良好的细胞相容性。溶血实验结果表明,所有聚合物材料溶血率都很低。材料的血小板黏附实验显示,PLLA和PCL抗凝血性能较差,而PTMC抗凝血性能较好,D,L-LA/TMC、L-LA/TMC共聚物抗凝血性能适中,CL/TMC共聚物抗凝血性能最优。总的说来,聚酯和聚碳酸酯的共聚物具备药物洗脱支架涂层材料的主要性能要求,具有良好的应用前景。
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