胰腺癌发生率每年呈现上升趋势,因其病史隐匿,解剖位置深,早期不易诊断,发现时多为中晚期,导致手术切除率低(20-30%)。其预后差,5年生存率低于5%。因此对胰腺癌的发生、侵袭、转移的研究将对胰腺癌的诊断和治疗有重要的意义。 目的:本研究通过免疫组织化学方法检测胰腺癌中p21ras及血管内皮因子(VEGF)蛋白的表达及微血管密度(MVD)计数,探讨胰腺癌组织中p21ras与血管生存之间的关系,并与肿瘤临床病理学特征对照分析,研究肿瘤的预后因素。 方法:从行胰腺癌根治术的患者中筛选出病理证实为胰腺导管腺癌且资料完整的48例石腊切块标本,应用免疫组织化学的方法,进行P21ras蛋白、VEGF蛋白及肿瘤微血管密度的检测,并与正常胰腺组织及癌旁组织对照,全部病例均得到随访。 结果:胰腺癌组织中p21ras表达为60.41%,VEGF表达阳性率为64.58%,胰腺癌组织中p21ras表达明显高于癌旁组织(P<0.05),VEGF表达亦明显高于癌旁组织(P<0.005),VEGF阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期有关。VEGF表达阳性组生存期明显短于表达阴性组。p21ras表达与VEGF表达及MVD有相关性(P<0.05),提示K-ras基因突变可以上调VEGF的阳性表达,并且能促血管生成。多元回归分析,VEGF、MVD是影响胰腺癌术后的独立预后因素。 结论:ras及血管生成在胰腺癌的发生、发展过程中起重要作用,ras癌基因突变可上调VEGF表达及增高胰腺癌组织的微血管密度计数,检测突变的K-ras基因有利于早期诊断胰腺癌。VEGF、MVD是可明显影响胰腺癌患者预后,抗血管生成治疗可能有助于提高胰腺癌患者的治疗效果。