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背景与目的：多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤,总体上MM仍然是一种不可治愈的疾病。研究显示1.0umol/L全反式维甲酸(ATRA)对RARa2+的骨髓瘤细胞及急性非淋巴细胞白血病(AML)细胞有促凋亡作用,1000U/mL粒细胞集落刺激因子(G-CSF)能促进AML细胞RARa2+表达增加并与ATRA有协同促凋亡作用。但两药联合对之MM方面的研究国内外目前研究较少。本研究通过观察G-CSF与ATRA对骨髓瘤细胞的生长、调亡和分化的影响,检测骨髓瘤细胞株及原代骨髓瘤细胞RARa2的表达情况,探讨两者的关系,从而为寻找更多有效的多发性骨髓瘤治疗药物提供实验依据。方法：人骨髓瘤细胞RARa2+细胞株(OPM2), RARa2-细胞株(U266)以G-CSF (1000U/mL、2000U/mL)、ATRA (1.0umol/L)干预后,采用MTT法检测细胞活力变化；倒置显微镜动态观察细胞凋亡过程；Annexin-V/PI双染法检测细胞凋亡的变化；用半定量RT-PCR方法检测RARa2mRNA表达变化。用瑞氏-姬母萨染色观察细胞形态学变化；流式细胞学分析CD49e表达变化。采用淋巴细胞分离液分离26例MM患者骨髓中单个核细胞,用半定量RT-PCR方法检测所有标本RARa2mRNA表达情况。结果：在48h时2000U/mL G-CSF、1.0umol/L ATRA单药及联合用药对OPM2细胞的活力分别为对照组的100.75%、89.77%、86.41%；而相应于对U266细胞的活力分别为对照组的94.21%、96.73%、96.06%。在48h时ATRA可抑制OPM2细胞的生长(P<0.05),G-CSF单药组的生长抑制率<0,联合用药组生长抑制率分别为12.52%、13.59%,均大于两单药抑制率(p<0.05)。而在U266细胞的这种作用不明显(P>0.1)。倒置显微镜下可见到明显细胞形态学变化。2000U/mL G-CSF+1.0umol/L ATRA在培养24h后可诱导(8.1±2.0)%的OPM2细胞和(4.5±1.4)%的U266细胞发生凋亡；培养48h后可诱导(11.6±2.4)%的OPM2细胞和(7.5±3.7)%的U266细胞发生凋亡。OPM2细胞RARa2mRNA表达水平：G-CSF与ATRA联合组及ATRA单药组均较对照组增加(P<0.05); G-CSF与ATRA联合组均较ATRA单药组增加(P<0.05)；对照组与各G-CSF单药组表达无明显差异(P>0.05)。U266细胞RARa2mRNA表达水平：溶媒对照组、G-CSF单药组几乎不表达；ATRA单药组及2000U/mLG-CSF+1.0ummol/L ATRA联合组呈弱表达。瑞氏-姬母萨染色显示在含ATRA的试验组,OPM2细胞有细胞核缩小、染色质聚集浓缩、核仁数量减少、胞浆量增加并呈深蓝色改变。OPM2细胞表面CD49e的表达率在2000U/mL G-CSF+1.0umol/L ATRA联合组与对照组分别为(5.1±0.23)%和(2.4±0.47)%。26例患者中部分RARa2表达阳性,其中18例初治患者阳性表达10例(占55.6%),8例复治患者阳性表达4例(占50.0%)。结论：ATRA对RARα2+的骨髓瘤细胞有抑制细胞增殖作用。ATRA能促进骨髓瘤细胞RARα2表达,G-CSF对这种促进作用有协同效应；单独G-CSF无明显上述作用。ATRA对RARα2+骨髓瘤细胞的分化也有一定促进作用。临床病例中部分MM患者可检测到RARα2表达。