新型活性硫化物(RSS)荧光探针的构建及其生物成像应用研究

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生物活性硫化物(RSS)在生命体生理代谢过程中扮演着重要的角色,而荧光探针法对于这一类化合物的检测具有诸多的优势如:操作简便、易合成、灵敏度高、选择性高、组织穿透性好以及低生物毒性等,因此利用有机小分子荧光探针对生理环境中RSS的检测是科学工作者们深入了解和研究相关生命活动的重要手段。本文合理构建了三种性能优异的有机小分子荧光探针,并就其光学性质以及在生物成像中的应用进行了研究,具体研究内容如下:(1)基于FRET荧光传递机制,以萘酰亚胺为荧光能量供体,氧鎓盐为能量受体,合理构建了一种具有细胞内质网靶向的比率型二氧化硫荧光探针HSU-3。光谱测试结果表明探针HSU-3具有低的检出限、高的选择专一性以及优异的耐酸碱性等优点。此外,探针HSU-3具有很低的细胞毒性,因此能够用于细胞和活体成像,并用其对细胞内质网上SO2进行示踪。(2)以香豆素为荧光平台,构建了一种能够区分Cys/GSH/HSO3-的多重检测型荧光探针HSU-QD。荧光光谱测试和紫外吸收测试结果表明该探针能够分别与上述三种化合物作用后,通过荧光信号的不同变化来实现同时检测的目的。同样的结果能够在Hela细胞的共聚焦荧光成像实验中得到。(3)基于ICT荧光机理,构建了一种新型得线粒体靶向近红外硫化氢荧光探针HSU-NIR-Cys,光谱测试结果表明,随着HS-(Na HS作为释放剂)浓度的增加,探针的荧光强度也显著增加且发生红移现象,还发现该探针具有高度专一性识别能力、耐酸碱性的优点。同时该探针能够实现对活细胞中内外源性H2S的检测和活体中H2S的检测,此外该探针还具有优异的光声性质,能够通过光声成像检测病变组织以及肿瘤中的H2S。
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