【摘 要】
:
据统计,恶性肿瘤现已成为导致人类死亡的主要原因之一,严重危害人类健康。2020年全球新增恶性肿瘤中,胃癌的发病率仅次于乳腺癌,肺癌,结肠直肠癌,前列腺癌,居第五位。在中国,根据2015年的一项统计结果显示,我国胃癌发病率仅次于肺癌。胃癌成为世界公共卫生难题之一。新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)作为溶瘤病毒的一种,有着广阔的研究前景。本研究以糖酵解为出发点,通过体
论文部分内容阅读
据统计,恶性肿瘤现已成为导致人类死亡的主要原因之一,严重危害人类健康。2020年全球新增恶性肿瘤中,胃癌的发病率仅次于乳腺癌,肺癌,结肠直肠癌,前列腺癌,居第五位。在中国,根据2015年的一项统计结果显示,我国胃癌发病率仅次于肺癌。胃癌成为世界公共卫生难题之一。新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)作为溶瘤病毒的一种,有着广阔的研究前景。本研究以糖酵解为出发点,通过体外实验和生物信息学分析,研究NDV对胃癌细胞MKN-28糖酵解的影响,寻找关键治疗靶点。首先,常规传代培养胃癌MKN-28细胞。NDV体外感染MKN-28细胞,CCK-8的方法用于检测NDV在不同浓度和时间对胃癌细胞的影响,然后收集NDV感染的MKN-28细胞,离心洗涤,加入Annexin V-FITC及PI孵育,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。然后应用微板法检测NDV感染后的MKN-28细胞的培养基中乳酸含量的变化以及细胞中ATP含量的变化,使用GOPOD氧化酶法检测NDV感染后的MKN-28细胞的培养基中葡萄糖含量的变化情况,并通过western blot检测LDHA蛋白的变化情况;用Hoechst33258染色法观察感染NDV的MKN28细胞在应用糖酵解抑制剂2-DG前后的细胞核变化。最后,通过生物信息学分析,从GEO在线网站获得基因表达谱GSE2685和GSE35809,然后进行差异基因筛查、GO和KEGG分析、PPI和生存分析,以找到糖酵解的关键目标基因。CCK-8结果表明,NDV能显著抑制细胞增殖,其抑制作用在一定范围内具有时间和剂量依赖性。流式细胞采用Annexin V/PI双重染色检测MKN-28细胞凋亡率,结果显示NDV可诱导MKN-28细胞发生凋亡,且凋亡率随作用时间的延长而增高。培养基中葡萄糖含量随着时间的增加而增高,乳酸产量随着时间的增加而降低,细胞内ATP产量随着作用时间的增加而降低,这表明NDV可以抑制MKN-28细胞糖酵解的发生。在western blot发现LDHA随感染时间的延长蛋白表达下降,更进一步证实了以上判断。2-Deoxy-D-glucose是一种葡萄糖类似物,为葡萄糖代谢抑制剂,通过作用于己糖激酶(hexokinase)来抑制糖酵解(glycolysis)。经Hoechst33258染色显示,与仅感染NDV F3的细胞相比,2-DG预处理后细胞核透明、固缩和碎裂的数量显著增加,说明抑制糖酵解可提高NDV F3诱导MKN-28发生凋亡的作用。通过生物信息学分析筛选出的关键基因LDHA有可能作为NDV F3通过糖酵解方面治疗胃癌的突破口。其他关键基因还有PFKM、PFKP、PKLR、PGAM2、PGAM1、PGK1、PGM2、PGK2(PGKPS)、PFKM、ACSS2和G6PC2等。上述研究为应用NDV F3进行胃癌的生物治疗提供了理论依据和更多选择。
其他文献
目的探究呼出气一氧化氮(FeNO)和过敏原与婴幼儿反复喘息的相关性。方法选取2020年1月~2020年12月在开封市人民医院儿科就诊的≤3岁反复喘息婴幼儿150例作为观察组,另选取同期在本院进行诊治的支气管肺炎患儿50例作为对照组,对所有患儿进行FeNO、肺功能以及过敏原检测。结果在喘息性肺炎组,<1岁与1~3岁食入性过敏原中鸡蛋白阳性率存在统计学差异(P<0.05);在支气管哮喘组,<1岁与1~
流感嗜血杆菌(Hi)是引起我国儿童呼吸道感染的第二大病原菌,约24.7%~29.0%的急性下呼吸道感染由Hi感染所致。肺炎是我国儿童住院及死亡的首位病因,其中Hi引起的肺炎约占社区获得性肺炎的8%~20%。了解我国儿童Hi带菌及感染状况,掌握其流行规律,可为制定相应的预防控制措施和正确的疫苗免疫策略提供科学依据。通过Pub Med、外文医学信息资源检索平台、中国期刊网(CNKI)、中国科技期刊数据
基于我国目前会计的发展情况而言,会计人员具备对其职业判断能力是会计执业的基本条件,职业判断能力是考量会计人员专业素质和专业能力的标准,对其强弱的影响受很多因素制约。现阶段,各相关企业在招聘会计人员时,考查条件中必备的考核条件之一便是对会计职业判断能力的考量。基于此发展背景下,本文针对会计职业判断及其影响因素进行系统分析。
本文介绍了幼儿园种植环境建设的目的和理念,并从空间的布局设计,活动的策划以及幼儿与环境的持续互动策略几个方面入手做了一定的分析,提出了一些建议和措施。
以日光温室栽培的2年生中农红花珍珠1号盆栽苗为试材,进行5种新型植物生长调节剂的复配处理。以喷清水为对照,研究不同复配处理对枝条节间长度的影响,为植物生长调节剂的研发提供指导。结果表明,除T6、T9处理与对照节间长度无显著差异外,其余处理均可显著降低节间长度,抑制能力从低到高依次为T13、T5、T8、T16、T3、T14、T2、T7、T4、T11、T10、T12、T15,以亚磷酸钾、调环酸钙、D-
目的探讨子痫前期(preeclampsia,PE)的孕妇及其胎儿血流动力学改变及联合应用PE孕妇子宫动脉(uterine artery,UTA)搏动指数(pulsatility index,PI)、舒张早期切迹指数(notch index,NI)及其胎儿主动脉弓峡部收缩指数(isthmic systolic index,ISI)对PE孕妇胎儿不良妊娠结局的预测价值。方法收集PE孕妇126例(孕龄2
肩袖撕裂(Rotator cuff tear,RCT)是以肩部疼痛、无力、活动受限为主要表现的一种疾病。肩袖撕裂主要以冈上肌肌腱撕裂发病率高,其余肩袖肌群发病率相对较低。随着人口老龄化的加剧,RCT发病率逐年增加,临床上在肩袖撕裂诊断中存在各种缺陷,如磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)的费用高昂,计算机断层扫描技术(Computerized tomograp
评价2011版本Kwak TI-RADS,2015版本ATA指南,2016版本KTA/KSTh R TI-RADS,2017版本ACR TI-RADS,2017版本Eu TI-RADS与2020版本C-TIRADS指南诊断甲状腺结节效能。采集河北北方附属第一医院2019年1月到2021年10月的556例患者共计577枚结节,以各版本甲状腺影像报告和数据系统、指南对其进行分级,以手术病理作为金标准,
幼儿的成长过程是与环境互动的过程,班级环境对幼儿的成长有着相当重要的价值。文章指出,幼儿教师可以基于“幼儿为本”理念,为幼儿提供安全、健康且内容丰富的班级环境,以满足幼儿多方面发展的需要。教师还要发挥幼儿的主观能动性,充分调动幼儿参与班级环境创设的积极性,让幼儿在与环境互动的过程中深化认知、丰富经验、提高水平。