血清叶酸、维生素B12检测在多发性骨髓瘤诊断及预后作用的临床研究

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目的:探讨血清叶酸、维生素B12检测在多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)诊断及预后作用的临床研究。方法:回顾性分析2017年1月1日~2019年12月31日于江苏省苏北人民医院收治的103例初诊MM患者的临床资料及实验室检查结果,包括性别、年龄、骨髓浆细胞百分比等,并评估初诊MM组与健康对照组、MM组患者治疗前与治疗后有效组和无效组的血清叶酸、维生素B12水平及MM患者血清叶酸、维生素B12各亚组的总生存期(Overall Survival,OS)。应用SPSS 24.0进行统计处理分析,通过绘制ROC曲线,界定血清叶酸及维生素B12亚组的最佳临界值(cut-off值)。计量资料应用中位数、四分位间距表示,计数资料应用例数(%)表示,计数资料组间比较应用独立样本卡方检验,计量资料组间比较应用wilcoxon秩和检验,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Cox风险比例模型进行回归分析。P<0.05表示有统计学意义。结果:1.入组临床资料完整的MM患者共计103例,其中62名男性(60.2%)、41名女性(39.8%),中位年龄为67岁(57~73岁)。根据DS分期系统,I期有6例(5.8%),II期有6例(5.8%),III期有91例(88.4%);A组76例(73.8%),B组27例(26.2%)。免疫分型Ig G型有57例(55.3%),Ig A型有24例(23.3%),Ig M型有0例(0%),Kappa轻链型11例(10.7%),Lambda轻链型11例(10.7%)。2.血清叶酸、维生素B12亚组最佳临界值的界定:依据ROC曲线,确定cut-off值,取血清叶酸的cut-off值为8.54ng/ml(ROC曲线下面积为0.823,灵敏度为0.838,特异度为0.728),P=0.000,将患者分为血清叶酸水平偏低组(≤8.54ng/ml)和血清叶酸水平偏高组(>8.54ng/ml)。取血清维生素B12的cut-off值为812.7pg/ml(ROC曲线下面积为0.618,灵敏度为0.359,特异度为0.933),P=0.003,将患者分为血清维生素B12水平偏低组(<812.7pg/ml)和血清维生素B12水平偏高组(≥812.7pg/ml)。3.血清叶酸及维生素B12分组的基本资料比较:血清叶酸偏低组有75例患者,并且更倾向于发生在男性患者中(P=0.008);而血清维生素B12偏高组有37例患者,并且更倾向于发生在死亡患者中(P=0.015)。4.MM组与健康对照组血清叶酸、维生素B12水平的比较:MM组血清叶酸水平低于健康对照组(6.08ng/ml vs 12.27ng/ml),差异有统计学意义(P=0.000);MM组血清维生素B12水平高于健康对照组(581.30pg/ml vs 441.50pg/ml),差异有统计学意义(P=0.003)。5.MM患者治疗前后血清叶酸、维生素B12水平的变化:MM患者治疗后有效组血清叶酸水平高于治疗前(7.67ng/ml vs 6.17ng/ml),差异有统计学意义(P=0.047);治疗后无效组血清叶酸水平低于治疗前(3.33ng/ml vs 6.03ng/ml),差异有统计学意义(P=0.005)。而MM患者血清维生素B12水平治疗前与治疗后有效组比较,差异无统计学意义(P=0.067);MM患者血清维生素B12水平治疗前与治疗后无效组比较,差异也无统计学意义(P=0.959)。6.MM患者血清叶酸、维生素B12各亚组的总生存期分析:经Kaplan-Meier法分析示,血清叶酸水平偏低组与血清叶酸水平偏高组的OS在统计学上没有差异(P=0.406),而血清维生素B12水平偏低组与血清维生素B12水平偏高组的OS差异有统计学意义(P=0.015)。在三年随访期间,中位随访时间为12个月(4-25个月),32例(31.1%)患者死亡,总生存率为68.9%。7.预后因素分析:通过Cox单因素及多因素分析,本课题结果显示,患者血清维生素B12水平偏高(P=0.006)、血管性血友病因子(P=0.044)、年龄(P=0.046)这3个因素是影响MM患者预后的独立危险因素。结论:1.初诊时血清叶酸水平对MM的诊断有一定的临床意义。治疗过程中,MM患者治疗有效时,血清叶酸水平会逐渐恢复接近正常;治疗无效时,血清叶酸水平会进一步减少,对疗效判断有一定的指导意义。而血清叶酸各亚组之间在OS上的差异无统计学意义。2.初诊时血清维生素B12水平对MM的诊断有一定的临床意义。治疗过程中血清维生素B12水平变化对疗效判断,差异无统计学意义。但血清维生素B12水平偏高组较维生素B12水平偏低组的OS更差,对预后评估有一定的指导意义。3.通过Cox单因素及多因素分析,本课题结果显示,患者血清维生素B12≥812.7pg/ml、血管性血友病因子、年龄这3项因素是影响MM患者预后的独立危险因素。
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