盐酸氨基葡萄糖是从天然的甲壳质中提取而来,临床实验结果显示盐酸氨基葡萄糖不仅可以改善骨关节炎症状,还能有效控制病情的发展。目前国内外批准上市的剂型只有片剂、胶囊和颗粒,由于口服给药使得药物被血液运送至全身而降低了关节软骨中的药物浓度。为提高盐酸氨基葡萄糖在炎性骨关节的药物浓度,本文设计了具有局部给药浓高、渗透吸收良好的巴布剂剂型,并对盐酸氨基葡萄糖巴布剂的配方、制备工艺度、质量研究进行了以下工作:1.建立了盐酸氨基葡萄糖在体外分析的方法。根据美国药典USP36-NF31,采用HPLC法对盐酸氨基葡萄糖的含量进行测定。结果表明盐酸氨基葡萄糖的浓度在2.52μg·mL-1～503.50μg·mL-1范围内线性关系良好,其回归方程为A = 0.7637C+ 1.0871(R2= 0.9998);盐酸氨基葡萄糖的定量限和检测限分别为2μg·mL-1和0.6 μg·mL-1;回收率实验的RSD为1.59%,稳定性和日内、日间精密度均符合要求。2.考察了盐酸氨基葡萄糖的油水分配性能。利用0.9%生理盐水、纯化水和磷酸盐缓冲液作溶媒,考察了盐酸氨基葡萄糖的溶解度,确定最佳溶媒为纯化水;测得盐酸氨基葡萄糖的油水分配系数为0.0123,LogP值为-1.91,结果表明,盐酸氨基葡萄糖具有极强的亲水性,需要采取适当促渗方式提高盐酸氨基葡萄糖的经皮吸收。3.确定了盐酸氨基葡萄糖的促渗剂。利用Franze扩散池作模拟药物扩散系统,以小鼠皮作为渗透膜对氮酮、二甲基亚砜和1,2-丙二醇进行筛选,结果表明氮酮对盐酸氨基葡萄糖的促渗效果良好。4.进行了盐酸氨基葡萄糖巴布剂的处方筛选。选用NP-700(聚丙烯酸的部分中和物)作为骨架材料,在单因素试验的基础上,以初黏力、持黏力、综合感官评价为指标,采用正交试验确定了各基质的最佳用量为:NP-700 1.2g、羧甲基纤维素钠0.15 g、甘羟基铝0.2 g、甘油10 g。并以盐酸氨基葡萄糖单位面积的渗透速率为指标,确定了氮酮的用量为lg,盐酸氨基葡萄糖的用量为150mg,最终拟定盐酸氨基葡萄糖巴布剂的处方为(按照制得1000 g膏体计):盐酸氨基葡萄糖3.46 g、NP-700 27.63 g、羧甲基纤维素钠3.45 g、PlasdoneK90(聚乙烯吡咯烷酮)9.21 g、甘羟基铝 4.60 g、EDTA-2Na 1.15 g、甘油 230.26 g、氮酮 23.03 g、酒石酸3.45 g、吐温80 2.30 g、对羟基苯甲酸乙酯0.69 g、水690.77 g。5.确定了盐酸氨基葡萄糖巴布剂的制备工艺。以膏体的剥离强度为指标,考察了羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮加入水相还是油相、水相和油相的加入顺序以及膏体的搅拌速度和搅拌时间对盐酸氨基葡萄糖巴布剂成型性的影响。最终确定其工艺过程为:将氮酮、对羟基苯甲酸乙酯加入甘油中,再依次加入NP-700、甘羟基铝和吐温80,混合均匀,作为油相;将EDTA-2Na溶于蒸馏水,待溶解后依次加入PlasdoneK90、羧甲基纤维素钠,作为水相1;将酒石酸和盐酸氨基葡萄糖溶于蒸馏水,作为水相2,待水相1和水相2分别溶解后充分混合再倒入油相搅拌,其搅拌速度为20 r/min、时间为4 min。将制得的膏体在常温下经涂布机涂布,设置涂布速度为10 mm/s,膏体厚度为1.5 mm,即制得盐酸氨基葡萄糖巴布剂:10 cm×15 cm/30 g膏体:盐酸氨基葡萄糖100 mg。6.进行了盐酸氨基葡萄糖巴布剂的质量研究。对盐酸氨基葡萄糖巴布剂的鉴别方法进行了探究,检查了盐酸氨基葡萄糖巴布剂的含膏量、赋形性、黏附性和重量差异。采用盐酸氨基葡萄糖含量测定方法对盐酸氨基葡萄糖巴布剂进行验证,专属性实验表明辅料对盐酸氨基葡萄糖的测量无影响;对盐酸氨基葡萄糖进行低、中、高浓度的回收率试验,其相对标准偏差为0.11%;测得盐酸氨基葡萄糖巴布剂的平均含量为104.14 mg/贴,平均标示含量为104.14%。以盐酸氨基葡萄糖的渗透速率为指标,考察了盐酸氨基葡萄糖巴布剂的体外透皮行为:12 h内盐酸氨基葡萄糖的累积渗透量为84.59 mg,占总量的84.59%。渗透速率方程为y=47.115t +36.433(R2= 0.9753),符合零级动力学。通过长期试验:在25℃±2℃,相对湿度60%±10%的条件下放置3个月以及加速试验:在40℃ ± 2℃,相对湿度75%±5%的条件下放置1个月,以初黏力、持黏力和盐酸氨基葡萄糖含量为指标,考察了盐酸氨基葡萄糖巴布剂的稳定性,结果表明,盐酸氨基葡萄糖巴布剂稳定性良好。7.拟定了盐酸氨基葡萄糖巴布剂的质量标准。根据2010年版《中国药典》二部附录对制剂的常规检查项目以及贴剂的质量标准,对盐酸氨基葡萄糖巴布剂的性状、鉴别方法、检测、含量测定及累积渗透量等项目进行了拟定。