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目的研究胃癌组织中PTEN、PI3K、AKT2、NF-κB蛋白的表达,探讨其表达与临床病理特征及生存期的关系。方法189例胃癌手术切除标本,54例癌旁组织及41例胃癌淋巴结制作成组织芯片。32例正常胃粘膜作为对照。应用免疫组织化学S-P法及组织芯片技术检测PTEN、PI3K、AKT2、NF-κB蛋白的表达。对有生存资料的101例胃癌患者进行Kaplan-Meier生存分析,并应用Cox比例风险回归模型分析预后因素。结果1.胃癌、癌旁和对照组PTEN阳性表达率分别是50.8%、85.2%和96.9%。三组间的差异具有统计学意义(x~2=37.456,P=0.000)。淋巴结转移组和无淋巴结转移组PTEN阳性表达率分别为43.1%、63.0%,两组间的差异有统计学意义(x~2=7.106,P=0.008)。高/中分化组和低分化组PTEN阳性表达率分别为60.7%、42.0%,两组间的差异有统计学意义(x~2=6.570,P=0.010)。弥漫型胃癌组和肠型胃癌组PTEN阳性表达率分别为40.0%、60.0%,两组间的差异有统计学意义(x~2=7.101,P=0.008)。2.胃癌、癌旁和对照组PI3K阳性表达率分别是76.7%、25.9%和25.0%。三组间差异具有统计学意义(x~2=64.817,P=0.000)。淋巴结转移组和无淋巴结转移组PI3K阳性表达率分别为82.8%、67.1%,两组间的差异有统计学意义(x~2=6.132,P=0.013)。浸润未及浆膜组和浸润达浆膜及浆膜以外组PI3K阳性表达率分别为65.2%、80.4%,两组间的差异有统计学意义(x~2=4.503,P=0.034)。高/中分化组和低分化组PI3K阳性表达率为68.5%、84.0%,两组间的差异有统计学意义(x~2=6.302,P=0.012)。弥漫型胃癌组和肠型胃癌组PI3K阳性表达率分别为83.5%、70.1%,两组间的差异有统计学意义(x~2=4.526,P=0.033)。3.胃癌、癌旁和对照组AKT2阳性表达率分别是75.7%、27.8%和37.5%。三组间的差异具有统计学意义(x~2=56.518,P=0.000)。肿瘤直径小于5cm组和肿瘤直径大于5cm组AKT2阳性表达率分别为67.1%、80.7%,两组间的差异有统计学意义(x~2=4.381,P=0.036)。淋巴结转移组和无淋巴结转移组AKT2阳性表达率分别为81.0%、67.1%,两组间的差异有统计学意义(x~2=4.708,P=0.030)。浸润未及浆膜组和浸润达浆膜及浆膜以外组AKT2阳性表达率分别为63.0%、79.7%,两组间的差异有统计学意义(x~2=5.256,P=0.022)。高/中分化组和低分化组AKT2阳性表达率分别为68.5%、82.0%,两组间的差异有统计学意义(x~2=4.633,P=0.031)。弥漫型胃癌组和肠型胃癌组AKT2阳性表达率分别为82.4%、69.1%,两组间的差异有统计学意义(x~2=4.293,P=0.038)。4.胃癌、癌旁和对照组NF-κB阳性表达率分别是75.1%、42.6%和15.6%。三组间的差异具有统计学意义(x~2=51.680,P=0.000)。淋巴结转移组和无淋巴结转移组NF-κB阳性表达率分别为81.0%、65.6%,两组间的差异有统计学意义(x~2=5.600,P=0.018)。浸润未及浆膜组和浸润达浆膜及浆膜以外组NF-κB阳性表达率分别为60.9%、79.7%,两组间的差异有统计学意义(x~2=6.619,P=0.010)。高/中分化组和低分化组NF-κB阳性表达率分别为67.4%、82.0%,两组间的差异有统计学意义(x~2=5.361,P=0.021)。弥漫型胃癌组和肠型胃癌组NF-κB阳性表达率分别为83.5%、66.0%,两组间的差异有统计学意义(x~2=7.284,P=0.007)。5.41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌中的表达:两组间PTEN阳性表达率分别为29.3%、63.4%,差异具有统计学意义(x~2=9.612,P=0.002)。两组间NF-κB阳性表达率分别为90.2%、70.7%,差异有统计学意义(x~2=4.970,P=0.026)。两组间PI3K阳性表达率分别为85.4%、75.6%,差异无统计学意义(x~2=1.242,P=0.265)。两组间AKT2阳性表达率分别为80.5%、75.6%,差异无统计学意义(x~2=0.285,P=0.594)。6.癌旁组织中萎缩性胃炎和浅表性胃炎的蛋白表达:两组间PTEN阳性率分别为83.3%和86.7%,差异无统计学意义(x~2=0.000,P=1.000)。两组间PI3K阳性表达率分别为29.2%和23.3%,差异无统计学意义(x~2=0.236,P=0.627)。两组间AKT2阳性表达率分别为33.3%和20.0%,差异无统计学意义(x~2=1.234,P=0.267)。两组间NF-κB阳性表达率分别为58.3%和30.0%,差异有统计学意义(x~2=6.655,P=0.010)。7.Kaplan-Meier生存分析:对有生存资料的101例胃癌病人进行生存分析,PTEN阳性、PI3K阴性、AKT2阴性、NF-κB阴性组生存期分别高于PTEN阴性组、PI3K阳性、AKT2阳性和NF-κB阳性组(P＜0.05)。无淋巴结转移组生存期高于有淋巴结转移组(x~2=19.634,P=0.000)。浸润深度未及浆膜层组生存期高于浸润深度达浆膜及浆膜以外组(x~2=20.279,P=0.000)。高/中分化生存率高于低分化组(x~2=4.561,P=0.033)。F＜5cm组生存率高于F≥5cm组(x~2=4.336,P=0.037)。8.Cox比例风险回归模型分析:经Cox比例风险回归模型分析,PTEN、AKT2、NF-κB、浸润深度、淋巴结转移都是独立的预后因素。结论:1.胃癌组织中存在PI3K、AKT2、NF-κB蛋白表达上调,PTEN蛋白表达下调。表明PTEN、PI3K、AKT2、NF-κB参与了胃癌的发生发展。2.上调的NF-κB可能是胃癌发生的早期事件,表达下调的PTEN和上调PI3K、AKT2可能是胃癌发生的晚期事件。3.胃癌原发灶和转移灶中癌细胞的表达具有异质性。4.胃癌组织PTEN、PI3K、AKT2、NF-κB蛋白的表达、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、浸润深度。PTEN、AKT2、NF-κB、淋巴结转移和浸润深度是胃癌独立的预后因素。