目的：骨关节炎是一种慢性进展性疾病，它的发病机制复杂并且由多种因素介导。骨关节炎的主要特征是关节软骨的退变。ADAMTS-5是关节软骨中的主要金属蛋白酶。利用RNA干扰技术沉默大鼠关节软骨细胞ADAMTS-5的表达，实现OA的基因治疗。方法:(l)取原代SD大鼠关节软骨细胞体外培养并扩增，针对ADAMTS-5基因设计并合成三组siRNA，设置阴性及空白对照组，利用实时荧光定量PCR技术（qPCR）和蛋白免疫印迹（Western blotting）技术检测沉默效率。选取沉默效率最高的siRNA1并构建慢病毒介导的稳定转染体系。(2)我们通过切断雄性SD大鼠的膝关节前交叉韧带（ACL-T）和外侧半月板切除（PM）并强制其运动，成功的制作大鼠膝关节骨性关节炎模型。术后的雄性SD大鼠（80只，250-300g）接受膝关节腔注射慢病毒载体介导的siRNA1(20μL,1×108TU/mL)。对照组为空病毒载体组。利用国际骨关节炎研究协会评分系统来比较大鼠关节炎的进展。结果:于对照组相比，siRNA1组对体外培养的软骨细胞中的ADAMTS-5沉默效率达到80%。膝关节腔注射慢病毒载体介导的siRNA1在大鼠关节炎模型中引起了ADAMTS-5基因表达的下调。结论单纯的膝关节腔注射慢病毒载体介导的siRNA1可以抑制大鼠关节软骨的退变。这可能为人骨关节炎的治疗提供一个新的方法。