TAL1是机体造血过程中关键的转录因子,它的异常表达常导致T-细胞白血病。但是,目前人们尚不知道造血过程中TAL1转录活性是否被调节和如何被调控。本研究表明,在红细胞白血病和T-细胞白血病细胞中,TAL1与组蛋白去甲基化酶复合体相结合,这一蛋白复合体含有LSD1(2004年才被发现的第一个组蛋白赖氨基去甲基化酶)、CoREST、HDAC1和HDAC2等成员。而LSD1对组蛋白H3K4位点的去甲基化作用能抑制TAL1的转录活性。进一步的研究表明,在红系细胞分化的早期,与TAL1所结合的LSD1、HDAC1的蛋白量以及它们的酶活力,都协同下调;只有在未分化的小鼠红细胞白血病细胞中,TAL1才促进LSD1结合至p4.2启动子位点,并抑制该启动子的活性,而在分化状态时则不能抑制。最后,应用shRNA技术下调小鼠红细胞白血病细胞中LSD1的表达,可提高靶基因位点组蛋白H3K4的二甲基化修饰水平,从而解除TAL1对下游靶基因的抑制。上述结果表明,LSD1以表观遗传修饰的方式负调控TAL1的转录;TAL1与LSD1/HDAC1复合体之间的动态调控,决定红系细胞分化的发生发展。本研究证实LSD1表观遗传修饰在机体造血系统中发挥着重要的作用,为探索白血病的致病机理奠定了理论基础。