子宫内膜异位症中EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2的表达及相关性研究

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【目的】作为基质金属蛋白酶(MMPs)的上调因子,细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)是否也参与了子宫内膜异位症(EMs)的发生报道尚少。本研究目的就是对此问题进行解答,并讨论细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、明胶酶-A (MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 (TIMP-2)在子宫内膜异位症的异位内膜和在位内膜的表达。【方法】应用免疫组化二步法检测36例EMs患者的异位内膜、在位内膜及20例非EMs患者的对照正常内膜中的EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2表达。【结果】1. EMMPRIN、MMP-2在对照正常内膜中低表达,在异位内膜中高表达;TIMP-2在对照正常内膜中高表达,在异位内膜中低表达。2.EMM PRIN、MMP-2在异位内膜阳性表达率高于在位内膜及对照正常内膜(P<0.05),在位内膜阳性表达率高于对照正常内膜(P>0.05); TIMP-2异位内膜中的阳性表达率低于在位内膜和对照正常内膜(P<0.05),在位内膜阳性表达率低于对照正常内膜(P>0.05)。3.无论异位内膜还是在位内膜及对照正常内膜中,EMMPRIN、MMP-2增生期内膜阳性率高于分泌期内膜阳性率(P﹥0.05); TIMP-2增生期内膜阳性率低于分泌期内膜阳性率(P﹥0.05)。4.无论异位内膜还是在位内膜中,EMMPRIN、MMP-2随EMs临床分期增高表达上调(P<0.05),TIMP-2则随临床分期增高表达下调(P<0.05)。5.对照正常内膜中,MMP-2和TIMP-2具有负相关性(P=0.045 ),EMMPRIN和MMP-2无明显的相关性。异位内膜中,EMMPRIN和MMP-2具有正相关性(P=0.009 ),MMP-2和TIMP-2的相关性不明显。【结论】1.EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2共同参与了子宫内膜异位症的发生和发展。2.对照正常内膜中,EMMPRIN和MMP-2无明显的相关性;MMP-2与TIMP-2之间具有负向相关并具有较好的一致性,二者之间相互制约,有助于保持子宫内膜组织的正常状态。3.异位内膜中,EMMPRIN和MMP-2之间具有明显的正向相关,诱导MMP-2更高的表达;MMP-2和TIMP-2之间具有负向相关但一致性差,同时,异位内膜MMP-2表达升高而TIMP-2表达降低,致使MMP-2/ TIMP-2比值显著高于对照组,均提示异位内膜细胞因TIMP-2抑制功能的降低而致使MMP-2的活性相对增强。异位内膜中的EMMPRIN高表达以及MMP-2/ TIMP-2之间比例失衡,其结果是MMP-2更高表达及其活性相对增强,这样可使异位内膜具有更高的侵袭性,在子宫内膜异位症的病程发展进程中起着重要作用。4.人工诱导TIMP-2或阻断EMMPRIN、MMP-2的表达可能抑制子宫内膜异位症的发生发展,有望成为子宫内膜异位症治疗新的辅助方法。
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