热性惊厥(Febrile Seizures,FS)是一种常见的儿童疾病,在六岁以下儿童中,其发病率高达2%-5%。全面性癫痫伴惊厥附加症(Generalized epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)是热性惊厥中常见的一种亚型,患儿的主要临床症状是六岁以后仍然具有高热惊厥或者无热惊厥的症状,或者伴有其他形式的癫痫综合症。GEFS+是一类具有高临床与遗传异质性的疾病,其遗传方式为常染色体显性遗传。目前已知的致病基因主要是编码离子通道蛋白以及相关因子的基因,其中以电压门钠离子通道以及配体门氯离子通道基因最为常见。我们收集了一个常染色体显性遗传方式的GEFS+家系。该家系4代共32人,其中患者9人,患者临床上呈典型的GEFS+症状。我们利用微卫星对已知的GEFS+致病位点进行连锁分析,发现该家系的致病基因与微卫星D2S142、D2S156、D2S2380、D2S382以及D2S2330连锁。经过计算在D2S2330处LOD值最大达到3.01(θ=0),从而将致病位点定位于2q24。在该区域内有钠离子通道亚基SCN1A、SCN2A、SCN3A、SCN3A、SCN7A和SCN9A,其中SCN1A与SCN2A为已知的致病基因。通过对SCN1A的测序分析,发现其4号外显子有一个C到T的改变。这个碱基的改变导致SCN1A第193位的亮氨酸变为苯丙氨酸(p.Leu193Phe)。对家系中的其他成员进行测序,发现p.Leu193Phe与疾病共分离。L193位于SCN1A的第一个跨膜结构域S3的前端,这一氨基酸在物种间高度保守。p.Leu193Phe可能会通过改变结构域内α螺旋的结构,影响SCN1A的生理功能,并进而引起全面性癫痫伴热性惊厥。此新突变的发现不仅拓宽了SCN1A突变谱,还可能帮助我们进一步了解SCN1A的生理功能,进一步阐述GEFS+的致病机理。