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背景2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）是一种以胰岛素抵抗为特征的代谢性疾病。患者长期处于T2DM症状下会导致肝脂肪变性。因此,改善胰岛素抵抗可能在缓解T2DM的肝脂肪变性中起重要作用。叔丁基对苯二酚（Tertiary butylhydroquinone,TBHQ）是一种合成抗氧化剂,可显著增加蛋白激酶B（Protein kinase B,AKT）的磷酸化,AKT的磷酸化可反映肝细胞和神经细胞中的胰岛素敏感性,因而TBHQ可增强体内胰岛素的作用。然而,TBHQ增加AKT磷酸化从而增强胰岛素作用的潜在机制尚不清楚。目的本研究旨在评估TBHQ对2型糖尿病肝脏脂肪变性的影响,并探讨其潜在机制。方法选用ApoE基因敲除小鼠(Apolipoprotein e knock out mice,ApoE-/-),用高糖高脂饲料喂养并注射链脲佐菌素溶液（Streptozocin,STZ）,将其诱导为高脂高糖模型。实验期间检测一下指标:（1）小鼠体重,空腹血糖及餐后血糖的水平。（2）小鼠口服糖耐量（Oral glucose tolerance,OGTT）和胰岛素耐量（Insulin tolerance test,ITT）水平。（3）实验小鼠血清中的血胰岛素含量。（4）苏木精-伊红染色（Hematoxylin-eosin staining,HE）观察肝组织的病变。（5）蛋白印迹检测肝脏组织中葡萄糖运转因子4（Glucose transporters 4,GLUT4）、糖原合成激酶3β（Glycogen synthase kinase 3β,GSK3β）、磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶（p-phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K）和p-AKT的蛋白表达。HClO和胰岛素诱导HepG2细胞发展成胰岛素抵抗模型。（6）Hoechst染色检测细胞凋亡。（7）蛋白印迹检测HepG2细胞中GLUT4、GSK3β、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。（8）蛋白印迹和转染评估HepG2细胞中PI3K/AKT信号通路,腺苷酸活化蛋白激酶（Adenosine 5‘-monophosphate-activated protein kinaseα2,AMPKα2）和β-arrestin-2的蛋白表达。结果（1）TBHQ可降低小鼠血糖和血清胰岛素含量,增加小鼠体重,改善糖耐量和胰岛素耐量水平,存在显著性差异（P<0.05）。（2）TBHQ可有效减轻糖尿病小鼠肝脏脂肪变性。（3）TBHQ明显上调糖尿病小鼠肝脏中p-PI3K、p-AKT、GLUT4、GSK3β、AMPKα2和β-arrestin-2的表达,存在显著性差异（P<0.05）。（4）TBHQ可缓解胰岛素抵抗模型细胞的凋亡。（5）TBHQ可通过激活HepG2细胞中的AMPKα2或β-arrestin-2因子,提高p-PI3K、p-AKT、GLUT4和GSK3β蛋白表达,存在显著性差异（P<0.05）。结论TBHQ可能是通过激活AMPKα2和β-arrestin-2因子促进PI3K和AKT的磷酸化,来缓解2型糖尿病的肝脏脂肪变性。