乳腺癌组织中BCRP的表达与新辅助化疗疗效及病理指标关系的研究

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目的:本实验通过检测乳腺癌患者化疗前癌组织中BCRP的表达,研究BCRP与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系,并分析BCRP与ER、PR、HER-2、P53及Ki-67表达的相关性,探讨BCRP的表达对新辅助化疗疗效的预测价值,为乳腺癌新辅助化疗方案的选择和个体化治疗提供参考。方法:收集2010年7月至2011年12月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的Ⅱ-Ⅲ期需行新辅助化疗的原发性乳腺癌患者84例,采用免疫组化MaxVisionTM一步法检测所有患者化疗前空芯针穿刺癌组织的BCRP的表达,结合化疗前ER、PR、HER-2、P53及Ki-67的表达状况及术后标本组织病理学MP分级,探讨BCRP的表达与新辅助化疗疗效及病理指标间的相互关系。结果:1、原发性乳腺癌患者中BCRP的阳性表达率为71.43%。2、 BCRP的表达水平与新辅助化疗临床疗效有关,新辅助化疗后获得cCR组患者BCRP表达水平的平均秩次为29.41,明显低于SD+PD组的48.10,也低于获得cPR组的46.50,三组间BCRP表达水平的差异有统计学意义,χ~2=9.779,P=0.008。获得cCR组患者BCRP表达水平与获得cPR组相比,同样有统计学意义,χ~2=8.130,P=0.004。3、BCRP的表达水平与新辅助化疗后组织病理学反应有关,组织学显著反应组(病理反应4-5级)患者BCRP的表达水平明显低于组织学非显著反应组(病理反应1-3级),χ~2=8.649,P=0.003,有统计学意义。新辅助化疗后获得pCR组患者BCRP的表达水平明显低于组织学显著反应组其他未获得pCR患者,χ~2=7.202,P=0.007,有统计学意义。4、BCRP的表达水平与新辅助化疗后残余阳性腋窝淋巴结的个数呈正相关,r=0.518,P=0.000。5、新辅助化疗的总有效率为70.24%,84例患者中获得cCR22例,cPR37例,pCR9例。本研究发现新辅助化疗疗效与化疗方案无关,含蒽环类化疗药物方案组与蒽环类联合紫杉类化疗药物方案组相比,有效率分别是66.67%,71.93%,χ~2=0.243P=0.402;pCR率分别是10.71%,10.53%,χ~2=0.007P=0.935,均无统计学意义。6、不同分子分型乳腺癌的新辅助化疗疗效不同,Luminal型、HER-2+型与Basal-like型的有效率分别是58.62%,86.67%,64.00%,HER-2+型有效率高于Luminal型及Basal-like型,χ~2=6.211,P=0.045,有统计学意义。Lumina1型、HER-2+型及Basal-like型的pCR率分别是0.00%,16.67%,16.00%,相比于Luminal型,Basal-like型和HER-2+型的pCR率较高。7、BCRP的表达与患者年龄、月经、临床分期无关。8、BCRP与ER、PR、HER-2、P53及Ki-67的表达不具有相关性。结论:1、BCRP在原发性乳腺癌组织中有一定程度的表达。2、BCRP可以预测新辅助化疗的临床疗效。3、新辅助化疗后病理组织学显著反应组患者BCRP的表达水平明显低于组织学非显著反应组。4、BCRP的表达水平与新辅助化疗后残余阳性腋窝淋巴结的个数呈正相关,BCRP可以作为判断患者化疗效果的预后指标之一。5、本研究未发现含蒽环类药物新辅助化疗方案与蒽环类联合紫杉类药物化疗方案疗效的差异性。6、本研究发现不同分子分型乳腺癌新辅助化疗疗效不同,HER-2+型新辅助化疗的有效率较高;相比于Luminal型,Basal-like型和HER-2+型新辅助化疗的pCR率较高。7、本研究未发现BCRP与ER、PR、HER-2、P53及Ki-67的表达具有相关性。
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