季铵化羧甲基壳聚糖作为聚合物止血涂层的构建及性能研究

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止血材料在创伤后的出血紧急控制中发挥关键作用。对于栓塞弹簧圈、静脉留置针等注入体内的这一类有固定结构的医疗器械来说,构建一种通用止血涂层对提升止血性能具有重要意义。目前大部分对于止血涂层的应用是依靠物理涂覆,虽然止血效果较好,但是稳定性与安全性仍有待商榷。因此,结构简单且稳定、可与现有止血材料化学结合的通用止血涂层具有重要研究意义。本论文将开发一种新型结构简单的聚合物止血涂层,并将其与现有止血材料进行化学结合。以壳聚糖这种天然的聚阳离子多糖为基体,同时修饰抗蛋白吸附的负电羧基与带正电的季铵基团,制备季铵化羧甲基壳聚糖(QCCS),作为聚合物止血涂层的研究。壳聚糖上富含活性氨基,便于进一步与现有止血材料进行化学结合。第一部分工作是止血聚合物的制备与表征。由壳聚糖制备了羧甲基壳聚糖(CCS),其羧甲基取代度为73%,再由羧甲基壳聚糖合成不同季铵盐含量的QCCS,季铵盐含量分别为7.7%(QCCS-1)、9.6%(QCCS-2)、34.6%(QCCS-3)。所制备的QCCS血液相容性良好。QCCS-1可以加强血细胞的聚集效果。第二部分工作由多孔淀粉(PSP)制备醛基化多孔淀粉(PSP-CHO),再将QCCS-1作为止血涂层通过席夫碱反应修饰到PSP-CHO上,合成止血粉PSP@QCCS-1。体外全血血液凝固测试、血细胞黏附测试、血小板黏附测试,证明了 PSP@QCCS-1可以显著加快全血血液凝固速度、增大血细胞和血小板黏附程度。PSP@QCCS-1通过影响内源性凝血路径,显著降低了形成纤维蛋白凝血块所需的时间,而对外源凝血途径没有影响。在大鼠断尾止血实验模型中,PSP@QCCS-1显著缩短止血时间、降低失血量。综上所述,我们以富含大量活性氨基的壳聚糖为基体,同时修饰抗蛋白吸附的负电羧基与带正电的季铵基团,制备季铵化羧甲基壳聚糖,该聚合物具有良好的促凝血作用,之后将其作为聚合物止血涂层对多孔淀粉进行改性研究。当前研究对利用聚合物止血涂层提高现有止血材料的凝血性能具有意义。
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