载药抗菌创伤敷料的制备与性能研究

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人口老龄化等原因导致的体表慢性难愈合创面已成为影响社会和谐发展、降低人们工作和生活质量以及加重社会和家庭负担的重要因素。其中,细菌感染是影响伤口愈合的主要因素之一,伤口渗出液里含有的大量的炎症因子、蛋白酶和自由基都会减缓伤口的愈合速度。新型抗菌敷料则具有良好的抗感染、阻菌和促愈等效果,其研发无疑给患有慢性伤口的患者带来了治愈和减轻痛苦的希望,因此,未来抗菌型敷料在全球的应用将更加广泛,市场前景更加广阔。天然高分子壳聚糖(CS)具有广谱抗菌、强效止血的作用,无有害降解物,具有良好的生物相容性、生物活性和生物可降解性,能够有效地促进创面愈合和组织修复再生,在生物医用敷料领域具有广阔的应用前景。聚氧化乙烯(PEO)作为一种生物材料具有良好的生物相容性、低毒性、无刺激性,且具有良好的可纺性,可以通过PEO与CS混纺来改善CS的可纺性。通过静电纺丝技术制备的纳米纤维具备直径小、比表面积大、孔隙率高的结构特点;同时,将盐酸环丙沙星和盐酸莫西沙星引入到CS/PEO纳米纤维中,利用壳聚糖和抗菌药物的协同抗菌作用,可以有效地提高材料的抗菌性能。该抗菌型纤维膜在生物医用敷料领域具有潜在的应用前景。本文以CS/PEO90/10为原料,以90%乙酸水溶液为溶剂,以盐酸环丙沙星和盐酸莫西沙星为模型药物,分别制备CS/PEO和Drug-CS/PEO共混纺丝液进行静电纺丝成型。通过扫描电镜(SEM)观察电纺纤维的形貌和尺度分布,系统分析溶液参数(纺丝溶液浓度)和纺丝过程参数(电压、接收距离、湿度、给进速度)对电纺纤维成型性的影响,确定共混纺丝体系的优化工艺参数为:纺丝液浓度5wt%、给进速率0.8mL/h、接收距离20cm、纺丝电压为10kV。采用戊二醛蒸汽交联CS/PEO90/10电纺纤维膜,通过纤维膜表面形貌、力学性能、吸水性和溶失性能测试,分析不同交联时间对电纺纤维膜结构和性能的影响,得到最佳交联时间为8h。通过红外光谱(FT-IR)和X射线衍射(XRD)对交联处理前后及载药后的电纺纤维膜进行了组成和结构表征,研究结果表明交联后CS与PEO分子间有新的C=N键形成,产生了较强的相互作用,并重组了CS原有的结晶结构,药物小分子的引入未对纤维膜的形貌及结构产生大的影响。此外,本文对载药纤维膜中的药物分子在模拟人体体液中的释放性能、载药前、后纤维膜的抗菌性能(金黄色葡萄球菌和大肠杆菌)以及交联前、后载药纤维膜的细胞毒性进行测试和分析。结果表明,药物在纳米纤维膜中通过溶失机理进行缓慢释放,克服了普通载药医用敷料使用初期的突释现象,在使用七天后累积释放率分别达到86%(5%CipHCl)、89%(10%CipHCl)、75%(5%Moxi)和77%(10%Moxi);载药前、后纳米纤维膜均具有抗菌性能,随着载药量的增加,抗菌性能相应增强,说明抗菌药物的引入使得纳米纤维膜的抗菌性能增强;细胞毒性测试结果表明, CS/PEO电纺纤维膜交联前后与Drug/CS/PEO电纺纤维膜的细胞活性都达到85%以上,说明经交联和载药后的纤维膜对细胞具有低毒性。最后,论文以静电纺丝膜为载药功能层,海藻酸纤维无纺布为吸附层,聚酯膜为支撑层制备成型了抗菌医用敷料,并与国内、外商用抗菌型医用敷料进行了性能对比。测试结果表明自制载药抗菌创伤敷料的抗菌性能、吸液和保液性均优于商用抗菌型医用敷料。
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