结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是全球范围内常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率仍不断升高。发生转移是导致CRC患者死亡的主要原因,转移性 CRC 患者的五年存活率仅 13%。RUNX（Runt-related transcription factor）是一类序列高度保守的转录因子,与CBFβ（Core-binding factor subunit beta）结合后可被招募到启动子区域调控基因的转录。研究表明,RUNX（RUNX1、RUNX2、RUNX3）在细胞增殖和分化过程中起重要作用。但是,RUNX1在CRC发病过程中的生物学功能和作用机制还不清楚。首先,我们利用免疫组化、Western blot在CRC患者肿瘤组织及对应癌旁组织中检测RUNX1蛋白的表达,发现RUNX1蛋白在CRC组织中较癌旁组织中显著低表达,提示RUNX1在CRC中可能是抑癌基因。接下来,我们利用ChIP-seq分析RUNX1的转录调控靶点,用RUNX1抗体对HCT116细胞进行染色质免疫共沉淀实验,将样本测序并分析发现Fold enrichment>25的基因共有23个。对这23个基因在过表达RUNX1细胞中的表达进行检测,结果显示Fold change>2的基因共有5个。此外,只有CDK8（Cyclin-dependentkinase 8）在CRC患者组织样本中的表达有显著性差异,这说明CDK8可能是RUNX1转录调控靶点。我们进一步分析RUNX1调控CDK8的方式,ChIP-qPCR实验结果显示RUNX1主要结合CDK8启动子转录起始位点上游499-379bp区域,qRT-PCR和Western blot结果显示过表达RUNX1下调CDK8的mRNA和蛋白表达水平,这说明RUNX1可以转录调控CDK8的表达。由于CDK8与CRC细胞增殖、迁移和细胞周期密切相关,我们用qRT-PCR检测CDK8主要的下游调控基因的表达,结果显示它们在过表达RUNX1细胞中的表达有显著差异。然后,我们在细胞层面上采用CCK-8、细胞划痕、Transwell及细胞周期实验检测,结果发现过表达RUNX1可以有效抑制CRC细胞的增殖和迁移并阻滞细胞周期向S期转换。此外,结直肠异位瘤模型和肝转移小鼠模型结果显示过表达RUNX1可以抑制结直肠癌的生长和转移。本文研究发现RUNX1调控CDK8可影响结直肠癌的发生发展,该研究有助于进一步理解CRC的发病机理,RUNX1/CDK8可能为CRC提供新的诊疗靶点。