石蒜科生物碱crinamine、haemanthidine、pretazettine、tazettine和galanthamine的全合成

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本论文分三章: 第一章简要地描述了crinine型石蒜科生物碱crinamine,haemanthidine,pretazettine和tazettine的分离、生物活性和全合成的研究,涵盖了三十多年(1970-2004年)来化学家对crinamine,haemanthidine,pretazettine和tazettine四个天然产物的全合成工作(包括一些构筑关键的环系的工作)。 第二章详细地描述了我们小组对crinine型石蒜科生物碱crinamine,haemanthidine,pretazettine和tazettine的全合成的研究。以邻苯二酚和对甲氧基苯甲醛为原料,利用本小组发展的卤鎓离子促进的semipanocol重排反应来构筑关键的季碳,同时引入了两个非常有用的官能团,从而实现了生物碱crinamine,haemanthidine,pretazettine和tazettine的全合成,发展了一条通用的合成文殊兰亚型石蒜科生物碱的新路线。 第三章详细地描述了我们对临床上用于治疗老年痴呆症的药物galanthamine的仿生全合成的研究。从异香兰素出发,以氧化偶联为关键反应,通过十一步反应实现了galanthamine的全合成,并对关键中间体的合成进行了优化,从3-羟基-4-甲氧基苄醇出发,通过十步反应实现了galanthamine的全合成。更为重要的是,设计筛选了手性试剂来诱导其中的关键反应——不对称的迈克尔加成,对映体过量可达14%,为不对称合成galanthamine奠定了一定的基础。
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