内镜下球囊扩张术及狭窄切开术治疗克罗恩病相关狭窄的对比研究

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背景与目的克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者在疾病自然史中容易并发肠道狭窄性病变,包括疾病本身发展所致的原发性狭窄及手术吻合口相关的继发性吻合口狭窄。关于CD相关狭窄的治疗策略,目前主要有药物治疗、外科手术治疗、内镜下治疗三大类方案。药物治疗在控制CD炎症方面效果卓越,但对于纤维化成分为主的病变,至今尚无针对性药物问世。肠段切除吻合术、狭窄成形术等各类外科手术可有效治疗纤维狭窄性病变,但伴有并发症风险高、复发几率大等不利因素。为了寻找侵入创伤小、应答效果好的治疗手段,医师们尝试将内镜的作用从诊断延伸至治疗,在内镜下介入治疗的道路上探求出内镜下球囊扩张术(Endoscopic balloon dilation,EBD)、内镜下狭窄切开术(Endoscopic stricturotomy,ES)及内镜下支架植入术等治疗术式。EBD治疗CD相关狭窄已有30年左右的发展历程,在一定程度上可延缓手术时间或避免手术,但复发率及相应的二次治疗需要率较高。ES在CD相关狭窄治疗上的应用时间不长,但现有研究提示其有效性可能优于EBD。国内外关于EBD及ES疗效的直接对比研究数量极少,本文拟评估两者治疗CD相关狭窄的短期、长期有效性及安全性,并探寻内镜下治疗后狭窄复发需再次内镜下治疗或手术治疗的危险因素。方法纳入2016年1月至2019年12月之间,因CD相关狭窄于浙江大学医学院附属邵逸夫医院行内镜下球囊扩张或狭窄切开治疗的患者共42例,分为EBD治疗组及ES治疗组。收集上述患者的年龄、性别等人口学资料,CD病程、临床症状、实验室结果等临床资料以及狭窄病灶部位、类型、长度、直径等资料,对比分析EBD组及ES组内镜下治疗成功率、症状改善率、并发症发生率,以及随访期间是否狭窄复发需再次内镜下治疗或手术治疗。应用COX回归分析,探寻再次内镜下治疗、手术治疗的危险因素。结果42例患者中,29例行EBD治疗,13例行ES治疗。EBD组、ES组患者的平均年龄分别为32.6±8.3岁、32.0±11.4岁,男性患者比例分别为62.1%、69.2%。首次内镜下治疗后,两组患者的内镜下治疗成功率均为100%,EBD组及ES组患者的症状改善率分别为87.5%及90.9%,结果无统计学差异(p=0.628)。EBD组中1例患者(3.4%)出现球囊扩张治疗后直肠穿孔,ES组无患者出现穿孔,两组均无患者出现大出血。EBD组、ES组患者的随访时间中位数分别为19.5(9.1-28.0)月及13.6(8.0-18.1)月(p=0.073)。首次内镜下治疗后ES组患者的无介入缓解时间明显大于EBD组患者(8.1±4.2月vs 5.4±2.4月,p=0.012)。然而EBD组及ES组患者的再次内镜下治疗率(62.1%vs 53.8%,p=0.616)、平均内镜下治疗次数(2.5±1.7次vs 1.9±1.1次,p=0.267)、手术治疗率(20.7%vs 7.7%,p=0.405)均无显著统计学差异。42例患者中原发性狭窄26例,吻合口狭窄16例,两者在内镜下治疗成功率(100%vs 100%,p=1.000)、症状改善率(90.9%vs 84.6%,p=0.987)、并发症发生率(3.8%vs 0%,p=1.000)、随访期间无介入缓解时间(6.1±3.0月vs 6.5±3.7月,p=0.742)、再次内镜下治疗率(53.8%vs 68.8%,p=0.339)及手术治疗率(15.4%vs18.8%,p=1.000)方面均无显著统计学差异。建立COX回归模型后进行多因素分析,较长的狭窄病灶长度增加首次内镜下治疗后手术风险(HR:10.40,95%CI:1.90-57.13,p=0.007),而较长的CD病程时间则可降低手术风险(HR:0.96,95%CI:0.91-0.99,p=0.040)。结论1、EBD、ES的短期疗效基本相当,均可有效改善CD相关狭窄病灶情况并缓解患者的临床症状。2、ES的长期疗效略优于EBD,两者均可在较大程度上避免或延缓手术,但再次内镜下治疗率高。3、EBD、ES的安全性总体较好,EBD穿孔风险可能略高。4、内镜下治疗对于原发性狭窄及吻合口狭窄疗效基本相当。5、较长的狭窄长度与内镜下治疗后手术风险升高相关,而较长的CD病程与手术风险降低相关。
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