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目的:探讨整合素连接激酶(ILK)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)及p16在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化技术(SP法)对空军总医院病理科2005年1月~2009年8月宫颈活检及手术切除的病理标本112例,其中CINⅠ级16例,CINⅡ~Ⅲ级38例,浸润癌38例,行ILK、HIF、1α、E-钙粘蛋白和p16蛋白的检测。结果:①从正常宫颈黏膜上皮到CIN再到浸润癌,ILK阳性表达率呈渐进性增高。宫颈癌组织中ILK阳性率明显高于CINⅡ~Ⅲ级,CINⅠ级阳性率明显高于正常宫颈黏膜上皮(P<0.05)。ILK在宫颈癌组织中的表达与患者年龄、FIGO分期、分化程度及有无淋巴结转移无相关性(P>0.05),可能与病例数量偏少及实验假阳性有关。②从正常宫颈黏膜上皮到CIN再到浸润癌,HIF-1α阳性表达率呈渐进性增高,在正常宫颈组织中基本无表达,CINⅠ中显著低于CINⅡ~Ⅲ(P<0.05),而CINⅡ~Ⅲ又显著低于浸润癌(P<0.01)。HIF-1α的表达与年龄无关,与FIGO分期、分化程度及有无淋巴结转移相关。Ⅲ、Ⅳ期、中低分化及有淋巴结转移的宫颈癌组织中HIF-1α的表达水平均明显高于Ⅰ、Ⅱ期、高分化和的无淋巴结转移的组织(P<0.01)。③E-钙粘蛋白在正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ、浸润癌中的阳性表达率呈递减趋势,在正常宫颈组织表达显著高于CINⅠ(P<0.05),CINⅠ显著高于浸润癌(P<0.05)。随着临床期别的增加,E-钙粘蛋白的阳性表达率呈下降趋势,按不同分化程度比较,癌细胞分化越差,E-钙粘蛋白的阳性率越低。此外,无淋巴结转移宫颈癌中的阳性表达率也显著高于有淋巴结转移(P<0.01)。对于年龄因素,E-钙粘蛋白在宫颈癌中的表达与其无关(P>0.05)。④p16在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌组织中表达呈递增趋势,且正常宫颈组织p16蛋白阳性表达率显著低于CINⅠ(P<0.05), CINⅠ显著低于浸润癌(P<0.05)。p16蛋白在宫颈癌患者年龄组、FIGO分期组和有无淋巴结转移组各组内的阳性表达率均无显著性差异(P>0.05)。在不同分化程度宫颈癌组织中,宫颈癌组织分化程度越低,p16的阳性表达率就越高。⑤ILK、HIF-1α及p16蛋白等信号分子的阳性表达率均与E-钙粘蛋白的阳性表达率呈现负相关。结论:①ILK作为一项较好的细胞增殖标记物,对区分宫颈正常黏膜与各级CIN病变及浸润癌有一定参考价值,但其是否与宫颈癌的生物学行为和恶性程度有关,以及是否有助于临床评估宫颈癌患者的预后,这方面还需要做进一步的研究随访。②对HIF-1α蛋白的检测和研究将有助于宫颈癌的早期诊断及鉴别诊断,并能够预测肿瘤的发展趋势和转移潜能,有望成为一种新的临床诊断指标和肿瘤标记物;宫颈癌中同样存在着HIF-1α/E-钙粘蛋白途径,进一步对HIF-1α/E-钙粘蛋白表达调控机制的研究将为宫颈癌的诊治提供重要线索。③E-钙粘蛋白的异常表达参与了宫颈癌的发生,宫颈癌中E-钙粘蛋白的降表达与ILK、HIF-1α及p16等信号分子过表达均相关,说明多种信号分子和E-钙粘蛋白在宫颈癌变过程中协同发挥细胞恶性转化作用,联合检测多种信号分子及E-钙粘蛋白的表达对了解宫颈癌发生、发展的机制有一定意义。④p16蛋白在宫颈癌的表达明显高于正常宫颈黏膜组织,且在肿瘤早期即发生改变,是一类早期事件。将p16检测作为宫颈癌前病变的辅助筛查,可帮助我们判定宫颈病变是否已经达到CIN,减少宫颈癌的漏诊率,从而进行早期及时的治疗。