ZEB1与结直肠癌侵袭转移的关系探讨

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目的:研究ZEB1基因在具有不同侵袭转移潜能结直肠癌细胞及结直肠癌组织中的表达情况,探讨ZEB1与结直肠癌侵袭转移的关系,同时检测相关调节因子Claudin1及E-cadherin在结直肠癌组织中表达,探讨ZEB1与Claudin1,E-cadherin的关系。方法:应用RT-PCR及westernblot技术检测四种具有不同侵袭转移潜能的结肠癌细胞系(HCT116、SW480、SW620、LOVO细胞)中ZEB1的表达情况,免疫组织化学技术检测51例散发性人结直肠癌组织及相应癌旁组织中ZEB1及Claudin1,E-cadherin的表达情况,分析ZEB1及Claudin1,E-cadherin三者之间及与临床病理的关系。结果:ZEB1的mRNA和蛋白质表达量在高侵袭能力的结肠癌细胞系(LOVO细胞和SW620细胞)中明显高于低侵袭能力的结肠癌细胞系(HCT116和SW480细胞),差异有统计学意义(P<0.05);而ZEB1的mRNA和蛋白质表达量在LOVO细胞与SW620细胞中比较,差异无统计学意义(P>0.05),ZEB1的mRNA和蛋白质表达量在HCT116与SW480细胞中表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在人结直肠癌组织中,Claudin1,ZEB1的表达率在癌组织中(68.62%、23.53%)明显高于癌旁组织(37.25%、0),差异均具有显著性(均P<0.01);E-cadherin在结直肠癌组织中表达率(56.85%)明显低于癌旁组织(98.00%),差异具有显著性(P<0.01)。Claudin1及ZEB1的表达率升高与结直肠癌的分期及有无淋巴结转移相关(P<0.01),ZEB1表达率升高还与结直肠癌的分化程度相关(P<0.05)。E-cadherin的表达率的降低与结直肠癌的分期及有无淋巴结转移相关(P<0.05)。Claudin1,ZEB1和E-cadherin的表达率与患者的年龄,性别,肿瘤发生部位及肿瘤大小等比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。Claudin1,ZEB1与E-cadherin的表达均呈负相关(r=-0.302,r=-0.357;P<0.05,P<0.05),Claudin1与ZEB1的表达呈正相关(r=0.358,P<0.05)。结论:ZEB1与结肠癌细胞的侵袭能力密切相关。在结直肠癌组织中,ZEB1的表达升高与结直肠癌的肿瘤生物学行为密切相关。Claudin1,ZEB1和E-cadherin在结直肠癌发展,侵袭和转移中可能起着重要作用。Claudin1可通过上调ZEB1表达,下调E-cadherin表达,从而促进肿瘤细胞的浸润和转移。
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