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目的研究朱砂亚慢性经口染毒对大鼠的肾毒性效应，探讨朱砂的肾毒性作用机制。方法将32只健康清洁级SD大鼠随机分为对照组和朱砂组，每组16只，雌雄各半。朱砂组以1.0g/kg/d朱砂（用0.5%羧甲基纤维素钠溶液配成混悬液）灌胃给药，连续12w；对照组以等体积的溶剂（0.5%羧甲基纤维素钠溶液）灌胃。给药期间，观察大鼠精神状态、饮食、饮水、毛色、粪便、活动等状况。每周称重一次。两组大鼠分别于给药8w、12w结束时收集24h尿液。次日处死半数动物（雌雄各半），并取血液、肾脏。处死前12h称重，禁食不禁水。分别使用氢化物发生-原子吸收光谱法和氢化物发生-原子荧光分光光度法测定尿液、血液、肾组织中的汞含量；使用尿常规分析仪测定大鼠尿常规；全自动生化分析仪测定血肌酐（SCr）和尿肌酐（UCr）、尿蛋白等肾功相关指标；使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定尿液中α1微球蛋白（α1-MG）和肾损伤分子1（KIM-1）；制作肾组织病理切片，于光镜下观察肾组织病理变化；制作透射电镜超薄切片，在电镜下观察肾脏超微结构改变；使用原位末端标记法（TUNEL）检测肾脏组织细胞凋亡水平；生物素标记大鼠抗体芯片（AAR-BLM-1）测定肾组织蛋白表达情况；将各检测数据输入SPSS17.0，采用独立样本t检验进行组间比较，检验水准α=0.05。结果给药期间，两组大鼠一般状况均正常，体重稳定增长；汞含量测定结果显示，给药8w、12w后，朱砂组血汞、尿汞、肾汞含量均明显高于对照组，差别均有统计学意义（P＜0.05）；给药8w、12w后，尿中α1-MG和KIM-1含量均明显高于对照组，差别均有统计学意义（P＜0.05）；光镜下观察肾脏皮质发生炎性细胞浸润、空泡变性、蛋白管型、细胞凋亡等病变；透射电镜下观察，朱砂组大鼠肾脏中出现凋亡细胞；TUNEL法检测出肾脏皮质肾小管上皮产生大量的凋亡细胞，朱砂组凋亡指数均明显高于对照组，差别均有统计学意义（P＜0.01）；给药12w后，朱砂组大鼠肾组织中有Activin A、Adiponectin、FasL、TNF-alpha、TRAIL等6种凋亡相关蛋白上调表达，差异均有统计学意义。结论长期服用朱砂，可引起肾脏汞蓄积，造成肾脏损伤；朱砂可诱导肾脏皮质内肾小管上皮细胞凋亡；肾小管上皮细胞凋亡可能是朱砂亚慢性肾毒性的一个重要机制；死亡受体介导的细胞凋亡信号传导通路可能是朱砂致肾小管上皮细胞凋亡的重要途径。