【摘 要】
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研究背景和目的胃癌来源于胃粘膜上皮,是全球最常见的恶性肿瘤之一。根据组织病理学分类,胃癌分为腺癌、腺鳞癌、鳞癌、类癌等,腺癌约占胃癌的95%。尽管已有放射疗法、化学疗法、外科手术和其他新方法来治疗胃癌,但其五年生存率仍然很低,许多研究聚焦于胃癌的发病机制。在肺癌和结直肠癌中,ENKUR已经被报导为是一个抑癌基因,可以抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,但在胃癌中仍未被报导,因此我们探讨了 ENKUR在胃
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研究背景和目的胃癌来源于胃粘膜上皮,是全球最常见的恶性肿瘤之一。根据组织病理学分类,胃癌分为腺癌、腺鳞癌、鳞癌、类癌等,腺癌约占胃癌的95%。尽管已有放射疗法、化学疗法、外科手术和其他新方法来治疗胃癌,但其五年生存率仍然很低,许多研究聚焦于胃癌的发病机制。在肺癌和结直肠癌中,ENKUR已经被报导为是一个抑癌基因,可以抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,但在胃癌中仍未被报导,因此我们探讨了 ENKUR在胃癌中的生物学功能和相关机制。研究内容和方法1.ENKUR在肺癌细胞中生物学功能的初步验证（1）利用瞬时转染技术在肺癌细胞中过表达ENKUR;（2）利用EDU实验和MTT实验检测ENKUR对肺癌细胞增殖速度的影响。2.ENKUR在胃癌中的表达及相关性分析（1）TCGA数据库中下载胃癌临床数据和表达数据,利用卡方检验和生存析检测ENKUR在胃癌中的表达情况和ENKUR对胃癌预后的影响;（2）利用 RNA 提取实验提取 GSE-1、AGS、SGC-7901、BGC-823 中 RNA,利用QPCR实验检测ENKUR在胃癌细胞株和胃粘膜正常细胞中的表达情况;（3）利用免疫组化实验检测癌组织和癌旁组织中的ENKUR表达情况,通过卡方检验分析癌旁组织和癌组织中的ENKUR表达以及ENKUR与临床参数的关系;（4）通过生存分析检测ENKUR高表达患者和ENKUR低表达患者的生存率的差异,通过分层分析检测早期肿瘤患者和晚期肿瘤患者不同ENKUR表达与生存率的关系;（5）通过Cox比例风险回归模型分析检测ENKUR是否为胃癌的独立预后因子。3.ENKUR抑制胃癌细胞增殖（1）通过瞬时转染ENKUR质粒在胃癌细胞AGS和SGC-7901中过表达ENKUR;（2）通过瞬时转染ENKUR的si-RNA在过表达ENKUR的胃癌细胞AGS和SGC-7901中干扰ENKUR表达;（3）利用EDU实验检测MTT实验检测干扰或过表达ENKUR对AGS和SGC-7901增殖速度的影响;（4）利用稳定转染技术将包含ENKUR质粒的病毒载体感染AGS,利用皮下成瘤实验检测过表达ENKUR之后的AGS细胞在体内增殖速度的变化。4.ENKUR抑制胃癌增殖的机制研究（1）通过瞬时转染ENKUR质粒在胃癌细胞AGS和SGC-7901中过表达ENKUR;（2）通过瞬时转染ENKUR的si-RNA在过表达ENKUR的胃癌细胞AGS和SGC-7901中干扰ENKUR表达;（3）利用免疫蛋白印迹实验检测过表达ENKUR对β-catenin、c-Myc、CCND1的蛋白水平的变化;（4）利用免疫蛋白印迹实验检测过表达ENKUR情况下干扰ENKUR能否逆转β-catenin,c-Myc、CCND1的蛋白水平的变化;（5）利用免疫共沉淀实验、免疫荧光实验检测ENKUR与β-catenin是否为相互作用蛋白;（6）利用免疫共沉淀实验检测ENKUR与β-catenin结合的结构域;（7）通过核浆分离实验检测ENKUR对β-catenin入核的影响;结果1.过表达ENKUR肺癌增殖速度减慢;2.ENKUR在胃癌中表达降低并且低表达的ENKUR是胃癌的不良预后因子;3.ENKUR的过表达和干扰分别抑制和促进胃癌增殖;4.ENKUR通过Enkurin结构域与相互作用蛋白β-catenin结合,抑制c-Myc、CCND1发挥抑癌作用;5.ENKUR与β-catenin在细胞浆中相互结合;6.Enkuin结构域介导了 ENKUR与与β-catenin的结合;7.ENKUR降低核内β-catenin的表达。结论1.ENKUR抑制肺癌细胞增殖;2.ENKUR在胃癌中低表达并且低表达的ENKUR在胃癌中是预后不良因素;3.ENKUR在体内和体外抑制胃癌增殖;4.ENKUR通过Enkurin结构域与β-catenin相互结合,抑制β-catenin入核,从而降低胃癌细胞的增殖能力。
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