随着年龄的增长,机体的免疫系统功能下降,老年人通常比年轻人更容易受到感染。目前全球人口老龄化形势十分严峻,截止2020年,全世界60岁或以上的老龄人口已经达到7.27亿,而且到了 2050年这一数字预计将是现在的两倍多,衰老研究已经成为当前的重要领域。机体衰老通常伴随着全身系统功能的一系列变化,免疫衰老就是其中一个重要特征,主要表现为:老年人适应性免疫力下降而引起的感染风险和肿瘤发生率上升,以及疫苗效价低下。近些年的研究还表明,男女在免疫应答和免疫系统衰老方面存在性别差异。虽然T细胞和B细胞在适应性免疫应答中起关键作用,但其在男女机体衰老过程中的变化特点仍不清楚。为了更加科学地探索机体淋巴细胞随年龄增长而动态变化的特征及其性别差异,本研究结合免疫组库测序技术和生物信息学方法对361例健康成人（19～83岁,171例男性,190例女性）的T细胞受体β链（TRB）和B细胞受体重链（IGH）特征与年龄、性别的关系进行全面地分析。主要结果总结如下:1.衰老对健康人群不同性别TRB和IGH组库的影响大部分特征在男女衰老过程中相对保守,有一些指标,如部分VDJ基因使用频率、CDR3理化性质、趋同性、多样性却表现出与年龄的相关性或显著的性别差异,说明免疫组库受到年龄和性别的影响。2.老年机体TRB、IGH多样性下降的因素分析从V（D）J组合多样性和连接多样性（IGH为变异多样性）对CDR3nt多样性贡献的分析结果可以推导出,衰老过程中连接多样性的下降与CDR3nt多样性的下降关系密切,为CDR3nt多样性随年龄变化特点提供了理论基础。3.TRB、IGH多样性在年龄亚组中的性二态性运用LOESS模型探索CDR3多样性与年龄性别的非线性关系,进而用年龄拐点对多样性在不同性别中的变化趋势划分年龄亚组,并且比较亚组之间、之内的差异。结果发现,①TRB:均匀度以45岁为临界点,先经历了一段平稳期而后再下降,女性则以58岁为临界点,先出现下降然后才进入平稳期,而且男女在拐点之前的值显著高于之后的值;年龄亚组分析发现女性的均匀度在青年和老年时期比男性高,中老年时期无差异;男性的丰富度在32岁之前处于稳定状态然后线性下降,女性在58岁之前呈下降态势而后稳定。②IGH:男女的均匀度都是先上升后处于稳定状态,但男性的年龄拐点比女性早;男性的丰富度存在年龄拐点,而女性没有。这些结果为理解适应性免疫应答的性别差异提供了基础。4.V-D-J连接部位的特征在V（D）J重排过程中发生的核苷酸插入缺失主要为短片段,分析V-D、D-J、V-D-J之间总长度,发现除了 IGH的V-D总长度对称分布,其余均呈现负偏态分布,而且IGH的总长度都与年龄呈正相关。碱基使用偏好性分析结果显示,TRB和IGH的N序列为GC富集区。