【摘 要】
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目的:肥胖是哮喘的常见合并症,二者相互作用往往使肥胖哮喘症状严重和难以控制。肥胖哮喘常表现为中性粒细胞炎症和Th17反应,并对于标准的治疗方案反应不佳,迫切需要新的治疗方案。髓样细胞触发受体1（TREM-1）参与先天性和获得性免疫反应,并与中性粒细胞炎症和Th17反应有关,进而推动炎症的发生发展。因此本研究旨在探讨TREM-1在肥胖哮喘小鼠中的表达及其抑制剂LR12对于肥胖哮喘小鼠气道炎症的影响及
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目的:肥胖是哮喘的常见合并症,二者相互作用往往使肥胖哮喘症状严重和难以控制。肥胖哮喘常表现为中性粒细胞炎症和Th17反应,并对于标准的治疗方案反应不佳,迫切需要新的治疗方案。髓样细胞触发受体1（TREM-1）参与先天性和获得性免疫反应,并与中性粒细胞炎症和Th17反应有关,进而推动炎症的发生发展。因此本研究旨在探讨TREM-1在肥胖哮喘小鼠中的表达及其抑制剂LR12对于肥胖哮喘小鼠气道炎症的影响及可能机制。方法:将C57BL/6J雌鼠按照体重随机分为5组:对照组、哮喘组、肥胖哮喘组、LR12处理组、地塞米松处理组。（1）计算各组小鼠BALF中白细胞总数和中性粒细胞比率;（2）制备肺组织病理切片及HE染色,观察病理学改变;（3）应用ELISA测定血清IL-17A、IL-6浓度;（4）运用q PCR检测肺组织TREM-1、IL-17A的相对m RNA表达水平;（5）采用Western blot比较肺组织NLRP3、Caspase1 p20、IL-1β的相对蛋白表达水平。结果:（1）8周末,高脂饮食小鼠体质量超过普通饮食小鼠20%,且出现毛发油亮、脂肪堆积,提示肥胖小鼠模型构建成功。对照组在实验全程中并未出现明显异常表现,但其它各组小鼠在接受OVA雾化时均表现出不同程度的呼吸加深加快、烦躁不安等。其中以肥胖哮喘组最明显,而LR12处理组、地塞米松处理组较肥胖哮喘组症状有所减轻。（2）哮喘组、肥胖哮喘组BALF白细胞总数和中性粒细胞比率显著高于对照组,且肥胖哮喘组升高更明显。LR12处理组、地塞米松处理组小鼠白细胞总数较肥胖哮喘组显著降低。此外,LR12处理组中性粒细胞比率较肥胖哮喘组降低（p＜0.05）,这点与地塞米松处理组不同（p＞0.05）。（3）HE染色结果示对照组气管周围无明显炎症反应,哮喘组和肥胖哮喘组气道损伤和炎性细胞浸润增多。肥胖哮喘组炎症反应较哮喘组明显。LR12处理组、地塞米松处理组炎症较肥胖哮喘组有所减轻。（4）ELISA结果示哮喘组、肥胖哮喘组小鼠血清IL-17A和IL-6浓度较对照组明显升高,且肥胖哮喘组升高更明显,而LR12处理组、地塞米松处理组较肥胖哮喘组明显降低（p＜0.05）。（5）q PCR结果示哮喘组、肥胖哮喘组小鼠肺组织中TREM-1、IL-17A的m RNA表达明显高于对照组,且肥胖哮喘组更为明显。而LR12处理组较肥胖哮喘组降低（p＜0.05）。（6）Western blot结果示哮喘组、肥胖哮喘组小鼠肺组织NLRP3、Caspase1p20、IL-1β蛋白表达明显高于对照组,且肥胖哮喘组更为明显。而LR12处理组NLRP3相关蛋白表达水平较肥胖哮喘组降低（p＜0.05）。结论:1.TREM-1在肥胖哮喘小鼠肺组织中表达上调并参与炎症浸润。2.TREM-1抑制剂LR12能减轻肥胖哮喘小鼠的气道炎症,降低小鼠血清IL-17A、IL-6水平。3.TREM-1抑制剂LR12能抑制肥胖哮喘小鼠的炎症,其潜在机制可能为减少NLRP3炎性小体激活,可作为肥胖哮喘新的治疗靶点。
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