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目的：肾小球疾病在发展至尿毒症的过程中有一个共同点,即肾小球硬化。肾小球硬化的病理的特征是进行性细胞外基质积聚,其结果是使肾小球正常结构消失,肾单位破坏,肾功能逐渐丧失。大黄蛰虫丸是我国古代名方,我们前期的研究证实其可明显提高慢性肾小球疾病的长期疗效,显著降低肾功能减退的危险性。本研究通过建立阿霉素肾硬化大鼠动物模型,从细胞外基质降解的环节入手,观察应用大黄蛰虫丸治疗的肾病大鼠模型肾脏组织病理学改变、肾小球细胞外基质成分的含量变化,以及肾组织转化生长因子(TGF-p1)、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)、纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)的含量变化与肾小球硬化之间的关系,探讨大黄蛰虫丸对阿霉素致大鼠肾损害肾保护作用的分子机理。方法：大鼠在单侧肾切除、分次尾静脉注射阿霉素的基础上,又喂饲高脂饲料,造成了弥漫性系膜增生伴局灶节段性肾小球硬化动物模型,将大鼠分为假手术组、肾病组、大黄蛰虫丸组、苯那普利组、大黄蛰虫丸+苯那普利组,留取第4周、第8周、第12周末24小时尿样标本,磺基水杨酸比浊法测定尿蛋白含量,12周末,处死大鼠,全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、白蛋白(ALB)、胆固醇(TG)、甘油三酯(TG)水平,光镜观察肾组织病理学形态变化,应用免疫组化方法检测细胞外基质成分纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)、转化生长因子β1(TGF-β1)的含量,并结合分子生物学方法及图像分析技术,检测肾脏内TIMP-1、PAI-1、TGF-β1的水平。结果：大黄蛰虫丸可降低阿霉素肾硬化大鼠尿蛋白含量,与苯那普利比较,无显著性差异(P>0.05)；可调整脂质代谢,降低血浆胆固醇水平,疗效优于苯那普利；可改善血液高凝状态,使血浆TXB2值下降,与苯那普利比较有显著性差异(P<0.05)；光镜下肾病组可见肾小球系膜细胞增生,细胞外基质增多,局部肾小球局灶阶段性硬化形成。部分肾小球内发现有丰富的泡沫细胞,灶状小管玻璃样变性,萎缩坏死,许多肾小管管腔扩张,部分呈囊状,其内含丰富的蛋白管型,肾间质明显纤维组织增生及炎细胞浸润。各治疗组可见上述改变明显减轻,系膜基质轻度增多,小管变性、萎缩情况减轻,间质炎细胞浸润亦减少,呈轻度纤维化。其中,中加西组改善情况最为显著。免疫组织化学FN、CoLⅣ结果显示：肾病组除基底膜有深的着色外,系膜区着色较假手术组明显加深增宽,部分节段呈深棕色的团块状,计算机图象半定量分析其相对含量明显高于假手术组,各治疗组大鼠肾组织内的表达较肾病组显著减少,染色变浅。提示药物可抑制阿霉素肾病大鼠细胞外基质中FN、CoLⅣ的过度表达。中西组与中药组、西药组相比有显著性差异(P<0.01)。中药组与西药组之间,两者COⅣ、FN积分相比无统计学意义(P>0.05)。TGF-βl染色结果显示：西药组、中加西组抑制TGF-pl表达的作用强于中药组。与假手术组相比,肾组织TIMP-1、PAI-1、TGF-β1含量在肾病组显著升高,各治疗组与肾病组相比,均有不同程度的下降。其中TGF-p1含量中加西组、西药组与中药组比较有显著性差异(P<0.05), TIMP-1含量中加西组与中药组、西药组相比有统计学意义(P<0.05),中药组与西药组之间差异不显著(P>0.05)。PAI-1含量中药组、中加西组与肾病组相比其含量下降(P<0.05),西药组与肾病组之间比较无统计学意义(P>0.05)。结论：大黄蛰虫丸能够祛瘀扶正,促进气血运行,通畅血脉,恢复脏腑功能,使气血营卫协调复生。大黄蛰虫丸能够降低蛋白尿、调整脂质代谢,改善血液高凝状态,在分子水平上抑制TIMP-1、PAI-1、TGF-β1的合成,减轻细胞外基质的沉积,对阿霉素肾病大鼠的肾损害具有一定的保护作用。与苯那普利联合治疗,可起到多靶位协同治疗的良好疗效。