阿是止泻胶囊对甲亢性腹泻药学、安全及有效性的研究

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甲状腺机能亢进性腹泻(简称:甲亢性腹泻)为顽固性腹泻,每日腹泻3~6次,大便呈稀糊状或脂肪泻、水样泻,严重者有低蛋白血症及腹水,甚至呈恶病质状态而卧床不起。抗炎或止泻治疗效果不好,是甲亢常见的并发症,发生率25%-39%。  目前治疗甲亢性腹泻还没有行之有效的方法,多应用一般止泻剂,近期疗效不理想,远期疗效差。因此探讨甲亢性腹泻的中医治法及有效方剂,具有重要的临床意义。  中药“阿是止泻胶囊”是以清热燥湿、涩肠止泻为本病治疗之大法,方中以黄连为君药,清热燥湿;佐使以五倍子,涩肠止泻,两药合用更增强止泻作用。现代药理研究认为黄连具有抗菌、抗病毒、解痉、兴奋胃肠平滑肌、增强回肠的收缩力等作用;五倍子具有收敛止泻、抗菌消炎、解毒作用。  本论文从阿是止泻胶囊的制备工艺、稳定性实验、质量标准、药效学、急性毒性实验、止泻作用的临床观察分别详细研究。  甲亢性腹泻其病理过程主要发生在结肠部位,所以本品选用全细粉方式装胶囊给药,药材无需提取,使药物有效成分起到缓释作用,在结肠部位充分发挥疗效。经临床实践证明,治疗效果很好。出粉率94.8%以上,出成品率96%以上,装量差异符合标准。  稳定性研究进行阿是止泻胶囊三批样品连续3个月初步稳定性考察,实验结果表明:产品的外观性状、鉴别、检查、含量测定和卫生学检查各项检查指标均无明显变化,符合临床前药品质量标准的各项规定,说明该制剂在存放期间,质量基本稳定。样品水分、装量差异、崩解时限符合标准。  质量标准研究样品中盐酸小檗碱非常稳定,根据含量测定结果和原料含量限度分析,暂定本品含量以盐酸小檗碱计,每粒应不少于3mg,含量标准较高。  药效学研究中显示阿是止泻胶囊对番泻叶所致腹泻有明显止泻作用;对二甲苯引起小鼠耳肿胀和醋酸(HAC)所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高有明显抑制作用;对痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌有较强的抑菌作用;对普通变形杆菌、致病性大肠杆菌、溶血性链球菌、伤寒杆菌、铜绿假单胞菌亦有抑菌作用;对新斯的明所引起的小肠运动亦有一定对抗作用。  急性毒性实验,未测定出小鼠一次灌胃给药LD50,其最大给药量>20g/kg,相当于成人(60kg体重)临床日用剂量的333倍以上。  在止泻作用的临床观察结果显示。治愈率:治疗组22.9%、对照组0%;总有效率:治疗组86.9%,对照组53.1%,t=3.54,p<0.01,有极显著差异。说明治疗组明显优于对照组,中药“阿是止泻胶囊”对甲亢性腹泻有较强的止泻作用。  近年来,胃肠激素的发展非常迅速,它不仅涉及生理、生化、细胞生物学、分子生物学、神经学科、免疫学等许多学科,而且在临床上日益显示出其重要性。  胃肠动力紊乱是目前胃肠病学研究的热点之一,传统中医学虽没有胃肠动力紊乱这一概念,但对相似病症的治疗却积累了丰富的经验。随着相关概念的提出,中医学开始介入到胃肠动力紊乱性疾病中,并有大量研究证明了中医的症与胃肠激素关系密切。  在此基础上进一步探讨了阿是止泻胶囊对甲亢性腹泻大鼠血浆和组织中胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)的影响。实验结果显示,阿是止泻胶囊能显著降低血浆和组织中MTL、GAS,并提高组织中VIP水平,高剂量组差异显著。说明该药调节胃肠激素,抑制胃肠蠕动作用,可能是其作用机制之一。  中药研究是一门既具有独立的理论体系,又与中医学广泛联系的科学。中药以其安全、有效等特点正日益受到全世界人们的瞩目和青睐。  中药的研究至少要涉及实验医学、药物化学、中药制剂学、中药药理学及临床实验药学等领域。中药的药效学研究与评价仅仅是该领域药学、临床药学及临床医学的一部分,但也是研制过程中重要的阶段之一。  本研究是在研制出一种新药——用于治疗甲亢性腹泻的中药"阿是止泻胶囊"的基础上,又对该药的药学及药效学做了进一步的研究,并且从胃肠激素方面阐述了甲亢性腹泻的发病机制和该药的作用机理。这些为中医、中药的国际化奠定了基础,该研究处于国内领先水平。  今后我们将继续对中药阿是止泻胶囊治疗甲亢性腹泻在分子和细胞水平方面作进一步的深入的研究。
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