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研究背景及目的血管内皮细胞功能障碍是糖尿病血管病变病理改变的早期阶段。血管内皮细胞功能障碍与代谢紊乱关系密切。人体的糖脂代谢主要由代谢相关激素调控,代谢相关激素通过调控糖脂代谢状态,减轻高糖高脂对心血管的损伤,间接对心血管有保护作用。GLP-1和Ghrelin是常见的代谢调节激素。两者都显示超越代谢调节的多种生理功能。然而,GLP-1和Ghrelin对内皮生物学的影响尚未完全了解。糖尿病的血管病变是其常见的并发症,也是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。高糖血症是引起糖尿病血管病变的一个关键因素,可以通过氧化应激刺激活性氧簇产生引起血管损伤。Fam3A是一类分泌性的小分子多肽,主要由血管内皮细胞合成及分泌,它在血管病理生理中的作用尚不清楚。研究方法在本研究中,第一部分实验HAMECs暴露于HG/HL条件下,用GLP-1或Ghrelin处理,探讨其对HAMECs损伤的影响和机制。第二部分实验旨在探讨Fam3A在高糖诱导的HUVECs氧化损伤中的作用。通过调控Fam3A基因的表达,并检测高糖诱导的HUVECs胞内ROS产生、ATP合成和线粒体OCR来验证Fam3A是否对高糖诱导的HUVECs氧化损伤起保护性作用,并进一步检测可能相关的信号通路蛋白。研究结果我们的研究结果表明,GLP-1和Ghrelin均降低了 TUNEL阳性细胞的数量,并且抑制了 HG/HL暴露的HAMECs中caspase-3和PARP的切割以及ROS的形成。GLP-1减少β-半乳糖苷酶阳性细胞的数量,Ghrelin却没有出现相似结果。此外,GLP-1和Ghrelin抑制ERK1/2,JNK1/2和p38信号传导,JNK1/2和p38的抑制剂减少TUNEL阳性细胞数。GLP-1抑制Akt信号,Akt抑制剂减少β-半乳糖苷酶阳性细胞的数量。然而,Ghrelin对Akt信号传导没有影响。高糖可以刺激HUVECs高表达Fam3A。敲低Fam3A表达之后可以加重高糖引起的细胞内ROS生成增加、胞内ATP合成下降和线粒体OCR减少。Fam3A可能通过p-38 MAPK信号通路发挥保护作用。结论总之,这些结果表明GLP-1和Ghrelin通过抑制JNK1/2和p38信号传导和GLP-1抑制HG/HL诱导的内皮细胞凋亡,通过Akt信号失活缓解内皮衰老。高表达Fam3A在高糖引起的HUVECs氧化应激中起到保护作用。