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目的:观察三氧化二砷(As2O3)联合热疗对大鼠种植性肝癌模型中的表皮生长因子受体(EGFR)蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)表达以及组织微血管密度(MVD)的影响,探讨AS2O3联合热疗对原发性肝癌的抗肝癌血管新生作用及与抑制血管内皮细胞生长、诱导血管内皮细胞凋亡、调控肿瘤血管新生相关因子VEGF和EGFR的表达及MVD的关系。
方法:采用含有Walker256肿瘤细胞的大鼠腹水,5倍稀释后接种于大鼠腹股沟皮下。10d后取下瘤块并切成1.0～2.0mm3大小的小块,然后将小瘤块接种于40只大鼠的肝左叶上。10d后将大鼠按体质量随机分为对照组、As2O3、热疗组、联合组(As2O3+热疗)。分别对荷瘤大鼠给予生理盐水、As2O3、热疗及As2O3联合热疗。9d后处死大鼠,取出大鼠肝左叶上的瘤块采用免疫组化检测瘤块组织中EGFR、VEGF的表达及测定MVD。
结果:EGFR在对照组、As2O3组、热疗组和联合组的阳性表达率分别是(73.54±2.13)％,(65.64±2.17)％,(65.55±2.13)％,(57.39±2.10)％;VEGF在以上四组中的阳性表达率分别是(71.68±3.24)％,(57.54±3.23)％,(58.24±3.28)％,(47.81±3.23)％;MVD在以上四组中的测定分别是(70.21±6.75)/mm2,(63.03±6.62)/mm2,(62.92±6.03)/mm2,(55.11±6.87)/mm2。与对照组比较,3个治疗组的EGFR、VEGF的表达水平及MVD有显著差别(P＜0.05),并且联合组与2个单因素治疗组之间也有显著差别(P＜0.05)。
结论:3个治疗组与对照组比较,EGFR、VEGF的表达及MVD有不同程度降低,其中以联合组最为显著。由此推测,As2O3与热疗治疗肝癌的机制可能与抑制血管内皮细胞生长、诱导血管内皮细胞凋亡、调控肿瘤血管新生相关因子EGFR、VEGF的表达及MVD密切相关。