核苷类似物作为临床抗病毒及抗肿瘤的药物研究已有较长历史,诞生了如齐多夫定(Zidovudine, AZT)、拉米夫定(Lamivudine)等抗艾滋病及病毒性肝炎的药物,对于此类疾病治疗有着重要的应用价值。但与此同时,在核苷类似物的开发及临床应用过程中,毒性及长期用药所产生的耐药性依然制约着相关疾病的治愈。因此,开发新型高效低毒的核苷类药物一直是人们研究的热点。核苷类药物的作用机制主要是模拟天然核苷,插入病毒或肿瘤细胞的DNA或RNA链中,切断链的延伸;或竞争性抑制核苷聚合酶,干扰其核酸和蛋白质的生物合成,而起到抗病毒和抗肿瘤作用。在阅读文献并总结前人研究的基础上,本文的结构修饰方案如下:在核苷的糖基部分,①通过改变天然糖基的构型,扩环掺入具有生理活性的杂原子;②破坏五元呋喃糖环形成无环核苷,并引入对核苷类似物生物活性有贡献的基团。基于上述想法,我们设计并合成了一批糖基和碱基修饰的L构型核苷和糖基含氟或叠氮基团的2’,3’-无环核苷化合物。主要的合成方法如下:以L或D型核糖核苷为主要原料,选择性保护伯羟基,氧化还原邻位二羟基,磺酰化活化碳原子,再通过环合、叠氮化、氟化、脱保护等生成两大类共19种核苷类似物。该方法具有收率较高,纯化方便等优点。化合物结构经由1HNMR, MS及旋光确认。对所合成的叠氮无环核苷化合物进行了抗肿瘤和抗病毒的初步活性筛选,结果表明:碱基为四种天然碱基的2’,3’-双叠氮-2’,3’-无环核苷化合物具有微弱的抗HSV-I活性,而不具有抗肿瘤活性。与其结构类似物对照分析的结果认为:3’位氟原子对抗病毒活性起了重要作用。为2’,3’-无环核苷类似物的研究开发提供了更多依据。