相比于传统抗生素药物,基于大分子构筑的新型抗菌剂由于其优越的抗菌能力受到广泛关注。但是目前所研究的大分子抗菌剂往往是以高分子聚合物做基体,受限于其低生物相容性和难降解的特点,设计的抗菌剂的应用受到很大限制。为此,本课题构筑一种具有p H调控作用的蛋白质基抗菌剂牛血清白蛋白-胍基-聚乙二醇（BSA-GAa-m PEG）,引入p H调控机制,提高抗菌剂的生物相容性,解决传统抗生素无法解决的细菌耐药性问题。为大分子抗菌剂的设计提供一种新方法,为治疗耐药菌株感染提供一种解决思路。本论文以牛血清白蛋白（BSA）为生物蛋白基体构建基本骨架,通过胍基的引入赋予其高效抗菌能力,再通过聚乙二醇的包覆得到具有p H调控性能且生物相容性更好的抗菌剂BSA-GAa-m PEG。合成的BSA-NH₂-GAa由于其强正电势和纳米尺寸带来的优异物化性质,赋予该种基于蛋白质的生物复合体抗菌剂对大肠杆菌（革兰氏阴性菌）、金黄色葡萄球菌（革兰氏阳性菌）的优异抗菌性能。传统商业抗生素会使细菌产生耐药性,而BSA-NH₂-GAa可以有效防止细菌产生耐药性。由于m PEG的包覆降低了BSA-NH₂-GAa对新鲜兔血（血红细胞）的溶血性和小鼠胚胎成纤细胞（哺乳动物细胞）的细胞毒性,BSA-GAa-m PEG表现出良好的生物相容性。m PEG的连接是通过醛基和氨基反应得到可控的希夫碱键,BSA-GAa-m PEG在p H=5.6条件下实现对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的调控抗菌,实现基于p H调控下的抗菌剂的构筑。最后对抗菌剂BSA-GAa-m PEG的抗菌机制进行探究,运用电势测定证明BSA-GAa-m PEG与细菌的结合方式是静电相互作用,再通过扫描电子显微镜对细菌形貌进行观察,发现细菌死亡的原因是细胞膜破损内溶物流出,细菌无法对这种致死因子产生抗性,这是细菌不易产生耐药性的根本原因。